Ava Bekker cerca in ogni modo di impedire a Connor di lasciare per sempre il Chicago Med. Ethan riceve notizie scioccanti su sua sorella.

Questo episodio è la seconda parte di un crossover con Chicago Fire e Chicago P.D. che inizia con l'episodio In guerra e si conclude con l'episodio Lieto fine.

Chris Davis porta il figlio Ben in crisi respiratoria e con una grave insufficienza renale al Med. Si scopre che Davis ha violato la libertà sulla parola.

Natalie segue una paziente che ha bisogno di un trapianto di cellule staminali, ma l'unico donatore compatibile è suo fratello Manny, immigrato senza documenti.

Il primo compito di Will come informatore della polizia mette a dura prova il suo rapporto con Natalie.

Al Chicago Med arriva una ragazza dell'Europa dell'Est con diversi traumi causati da un incidente d'auto. Ethan scopre che in realtà è stata anche picchiata.

Marc Jones e la figlia di due anni Abigail, investiti da un'auto, sono entrambi gravi. Ma sul petto dell'uomo c'è un tatuaggio con la scritta: "non rianimare".

Al pronto soccorso arriva un uomo con un coltello conficcato nel torace. La responsabile è la moglie che, a causa di allucinazioni, non riconosce il marito. Intanto Will mentre si sta recando da Natalie per sposarsi, viene rapito da uno dei figli di un noto criminale. Alla fine viene salvato dal fratello Jay che lo fa inserire nel Programma Protezione Testimoni dall'FBI.

Una sparatoria al di fuori dell'ospedale ferisce April e crea il caos nel Pronto Soccorso. Will ritorna dopo un periodo nel Programma Protezione Testimoni.

Ethan sventa un furto ai danni di un veterano. La sua salute è cagionevole, e nonostante gli sforzi, il dottor Choi non riesce a salvarlo.

L'elicottero su cui sta volando Natalie con un piccolo paziente ha un guasto e deve atterrare lontano dalla città. Will decide di raggiungerla.

Le infermiere evitano di curare Paul Kaminski, un paziente del dottor Choi perché Kaminsky è un pedofilo che aveva molestato Hank quando era bambino.

Connor è alle prese con una vittima di arma da fuoco con legami inaspettati con Halstead. Charles ha un primo appuntamento imbarazzante.

Un fuoristrada si abbatte su un mercatino e travolge la folla, tra cui anche Maggie e Natalie, che si rendono conto subito della gravità della situazione.

Mentre Halstead tenta di salvare una donna, l'ex moglie del dottor Charles riceve alcune notizie preoccupanti. Intanto, Manning fa una visita a domicilio.

In seguito a un terribile incidente, il dottor Choi è costretto a prendere alcune importanti decisioni nel tentativo di salvare la vita a un lavoratore; anche la vita di April è in pericolo.

Il dottor Rhodes riceve una telefonata allarmante che lo spinge a interrompere un importante intervento chirurgico. Halstead si occupa di un agente dell'FBI.

Un uomo armato prende in ostaggio alcuni membri del personale medico. Intanto, il dottor Rhodes realizza di non avere più molto tempo da trascorrere con suo padre.

Il dottor Charles e la dottoressa Manning hanno uno scontro sul caso di un paziente. Nel frattempo, Rhodes rivolge alcune pesanti accuse a Bekker.

Dopo una rivelazione da parte di Caroline, Charles prende una decisione molto importante sulla loro relazione. Maggie incontra il nuovo fidanzato di sua sorella.

Mentre Charles e Caroline pensano al futuro, Ava lotta per la sua relazione con Connor. Intanto, Lee comunica qualcosa di importante a Will.