サラの父親ロバートが殺人犯だと判明。サラはそのことを黙っていたチャールズへの不信感を拭いきれずにシカゴ・メッドを去る。チャールズは落ち込み、新しく来た医学生のテリーに八つ当たりしてしまう。

まもなくメイヨークリニックに移る予定のコナーは、シカゴ・メッドで交通事故の急患を担当。しかしその患者トレヴァーはオペ室への移動中に死亡してしまう。

高層マンションで火災が発生。シカゴ・メッドに急患が続々と運び込まれる。そのマンションに住んでいたウィル達の父パットも救出され、シカゴ・メッドに運び込まれるが急変して脳死状態になってしまう。ウィルは現実を直視しパットの呼吸器をほかの患者に回すべきだと考えるが、病院のＣＯＯグウェンが来て延命を勧める。

イーサンは腎臓疾患の少年ベンを担当。ベンの父親クリスはベンを元妻から誘拐した罪で緊急手配されていたが、腎臓がベンと適合するため、移植手術の手続きに入る。ところがクリスがシカゴ・メッドの患者数に入ることを避けたいグウェンとラニックが妨害。クリスは自らの頭を銃で撃ち抜き…。

ナタリーは骨髄線維症の患者、リンダを担当。幹細胞移植が必要だが、リンダの兄マニーはドナーになることを拒否する。在留資格がないため、病院のデータに登録されれば政府に見つかると恐れたのだ。ナタリーはグッドウィンとともに説得を続け、結局マニーはドナーになると決めるが、ラニックとグウェンの対応で移民税関捜査局に逮捕されてしまった。

ウィルはＦＢＩのリー捜査官の指示で再びレイを往診し、レイの椅子に盗聴器を仕掛ける。その事実をナタリーに話すことができず、ナタリーに秘密を持つことになってしまった。ナタリーは負傷した15歳の少女ニーラを担当。アザの位置などからレイプが疑われたが、ニーラは否定する。

ナタリーは交通事故で搬送されてきたダリアの腹部にアザを発見、夫のアダムによる虐待を疑う。ダリアはウクライナ人で、アダムの手配で正式に入国したが、結婚後も永住権の申請をしてもらえず、アダムに支配されている状態だった。ダリアを救うため、ナタリーとウィルはダリアの死亡を偽装、アダムを追い払う。イーサンは肝移植が必要な女児ギャビーを担当。

ウィルはレイにＭＲＩ検査を受けさせる。１時間で済ませる約束だったが、イーサンの患者ジェイコブがＥＤでシアン化物を流出させる事件が発生、ＥＤの除染が済むまで病院は封鎖され、上階から外へ出るのは不可能に。その結果レイの大事な会合が延期になりウィルはティムやトムに責められる。会合でレイを逮捕する予定だったジェイやリー捜査官にも責められ、重圧を感じるウィル。

ウィルはレイに脳梗塞のリスクがあることを知らせようとするが、リー捜査官に止められる。

ナタリーとウィルはひき逃げの被害に遭った父娘、マークとアビゲイルを担当。マークの胸には「蘇生拒否」というタトゥーが刻まれているが、法的な意思表示と見なすべきかは微妙なところで、ひとまず救命を優先することになる。

ナタリーとウィルの結婚式当日。ウィルはレイの手当てのため、レイの隠れ家へ。処置は成功するが、盗聴器を設置したことが発覚し、ティムに殺されそうになる。その頃、銃撃されたレイの手下、コーコランがシカゴ・メッドに搬送されてくる。コナーとエヴァが治療にあたるが、ジェイがそれを遮ってコーコランを聴取。レイの隠れ家を突き止め…。

病院の前で乱射事件があり、エイプリルが負傷した。犯人のデニスも負傷してシカゴ・メッドに運ばれてくる。イーサンは怒りをこらえてデニスを治療。チャールズは精神疾患の可能性を探るうちに、デニスが以前モニークに誘いを断られていたことを突き止める。乱射はその報復だった。

ウィルは男女の双子を妊娠中の代理母セリーヌを担当する。男子の胎児に疾患があり、双子の両親は男子のみの中絶を選択するが、セリーヌは拒否。法律顧問とグッドウィンはセリーヌの契約違反とみなすが、ウィルはセリーヌを擁護し、胎児を助ける手術を独断で手配するなど、暴走し始める。

ナタリーの乗ったドクターヘリが緊急着陸。ウィルが救助に同行する。その帰り、ナタリーはウィルに銃を手放したら家に戻ってきていいと告げる。ウィルは銃を警察に引き取ってもらうために警察署の前まで行くが、どうしても銃を手放せなかった。

イーサンとチャールズはアルコール依存症で肝不全を患うブルースを担当。ブルースの息子ジェシーは、父親の依存症は自分のことを愛していないからだと思い込み…。

ウィルが車上荒らしに遭い、銃を盗まれる。その前に銃を手放したとウソをついていたウィルは、何も盗まれなかったとナタリーに告げるが、ナタリーは不安そうなウィルの表情に疑念を抱く。その日、ナタリーは発作を起こした癌患者、ジャレッドを担当する。ジャレッドは治療に非協力的で、付き添っていた恋人のルーシーが出張に出ようとした途端に発作を起こす。

チャールズはジャッキーという女性と初デート。家まで送った際、ジャッキーの娘で薬物依存症のブリットが震えているのを発見、ＥＤに運び込む。チャールズはブリットが薬を断ちきれないのはジャッキーがブリットにかまい過ぎるせいだと見抜き、ジャッキーに指摘する。やがてブリットは薬物を摂取するために病室から姿を消してしまう。

ナタリーとマギーがサウスサイドの路上マーケットで買い物を楽しんでいたところ、車が突っ込んできて死傷者が多数発生する。２人は近くのカフェで負傷者の手当てを行う。一方、シカゴ・メッドにはマーケットの事故の負傷者が続々と搬送されてくる。その中には突っ込んできた車のドライバー、末期癌のケネスもいた。事故の原因は運転中に発作を起こしたせいではないかとウィルやチャールズは考える。

相変わらずジェイの家に居候を続けているウィルは、ある日の通勤途中、雪に埋もれている女性エマを発見、ＥＤに運び込む。エマは、別れた妻シェリーのことが忘れられず、酔ってシェリーの恋人の家の近くまで行き、倒れたのだった。そんなエマに、ナタリーを忘れられない自分を重ねて身につまされるウィル。前に進むため、新居を決める。

キャロラインの臨床試験が開始。チャールズは、薬がプラセボか本物か担当医のシンに探りを入れたり、点滴の副作用を案じたりと落ち着かず、キャロラインに疎まれてしまう。チャールズは仕事中もそのことを引きずり、サンディという患者が自分の助言に逆らって退院しようとしたとき、患者の意思を尊重せずに措置入院を言い渡す。

シカゴ・メッドの財政状態が思わしくなく、グウェンはグッドウィンに更なる予算カットを厳命。さらに、ＶＩＰルームに心臓の手術を控えた大物モンテロを入院させる。ダウニー亡き後の心臓胸部外科の花形としてコナーが執刀することになるが、手術の真っ最中にコナーの携帯に電話が入る。ロビンを誘拐したという男からの身代金要求だった。コナーは手術を途中で抜けて銀行へ急ぐ…。

理事としてシカゴ・メッドを訪れたコーネリアスが体調を崩す。居合わせたコナーが説得し、ＥＤで検査を受けることに。イーサンとエイプリルは高熱に苦しむ男児、ジョシュアを担当。ナタリーは未成年の妊婦リリーを担当する。リリーの父親ジョセフと、リリーの子供を養子にする予定のイーディも付き添っていた。そこへ子供の父親デヴィッドが現れ…。

コナーは誕生日にコーネリアスと７歳の誕生日の思い出話をするが、母にケーキを作ってもらった記憶があるコナーは、母が鬱状態で誕生会にも出ていなかったと言うコーネリアスに腹を立てる。その後、負傷した少年マットを担当。付き添いの父親ライルから酒のニオイがしたことや、マットが鎮痛剤の飲み薬を所望したことから、ライルが自分用の鎮痛剤を手に入れるためにマットにケガをさせたのではないかと疑う。

キャロラインとハワイで挙式することにしたチャールズ。キャロラインにはもうそんな体力はないとロビンに指摘されるが、聞き入れない。ＥＤではラニックに頼まれ、救急搬送された精神科の患者デルマーの診察に立ち会う。デルマーは脳腫瘍が見つかり、エイブラムスの手術を受けることに。チャールズは手術に同席、デルマーの恐怖を和らげるのに一役買った。