Il dottor Rhodes ha ereditato la gestione del reparto di chirurgia cardiotoracica, ma dovrà affrontare un periodo di prova per riuscire a diventare un vero professionista.

Due casi complessi che coinvolgono due bambini malati potrebbero avere un sorprendente legame e verranno gestiti rispettivamente da Connor e da Natalie.

È sabato, e Will è stato invitato ad una festa di famiglia di Maggie dove conosce Denise, la sorella di Maggie, la quale subito dopo fa un incidente da sola in macchina. Viene portata in ospedale in quanto la ragazza dice che non ci vede più. Di lei si occupa Will.

Diversi pazienti sono afflitti dalla stessa rara infezione e questo spinge l’epidemiologa Robyn, figlia del dottor Charles, a cercare un collegamento tra i vari casi.

Un incidente alla maratona di Chicago lascia una vittima in condizioni molto gravi e mette alla prova la tempra di Will, April e Noah, che esegue un difficile intervento.

Natalie torna a occuparsi di Hayley e delle sue tragiche condizioni. Sarah viene contattata da Danny, il giovane tormentato di due episodi precedenti, e si rivolge al Dottor Charles e alla detective Lindsay per risolvere la sua difficile situazione.

Un amore giovanile della Goodwin arriva con dei disturbi in ospedale causando tensioni tra Sharon, il dottor Choi e la dottoressa Manning.

Halstead e la dottoressa Manning curano un paziente che ha bisogno di un trapianto di rene, il fratello è compatibile ma è HIV positivo. Nel frattempo, April scopre di essere incinta, ma la tubercolosi è tornata e che la terapia potrebbe danneggiare il feto.

Due lottatori della MMA arrivano al Chicago Med in cattive condizioni. Nel frattempo il dottor Charles e la dottoressa Reese discutono su un paziente che ha bisogno di un trapianto di cuore.

La dottoressa Manning viene convocata dai suoi superiori dopo la morte del paziente dell'episodio precedente e ne risentirà ancora di più il rapporto ormai logoro con Jeff.

Manning e Charles curano un paziente e alla figlia vengono diagnosticati gli stessi sintomi. Nel frattempo, il dottor Choi e Jeff curano un paziente, ma la situazione diventa pericolosa.

Il dottor Rhodes e il dottor Latham vanno fuori città per eseguire una rara procedura medica. La dottoressa Manning tratta un giovane paziente affetto da cancro.

Una bufera di neve causa un incidente dove sono coinvolte molte macchine. Questo porta a un sovraffollamento di pazienti al Chicago Med.

Il dottor Rhodes è sotto pressione per mantenere in vita un paziente vittima di un incidente che ha avuto una grande risonanza sui media.

La dottoressa Manning si occupa di una giovane donna in coma e scopre che è incinta.

Il dottor Wheeler arriva in ospedale e come tutti i giorni saluta i colleghi, solo che stavolta sale sul terrazzo e poi si toglie la vita buttandosi, sconvolgendo tutti i medici del Chicago Med. Ognuno dei medici reagirà a fine della giornata alla sua maniera.

Halstead cerca di salvare la vita della sua insegnante di medicina, la dottoressa Rowan, ma alla fine morirà e Nathalie cercherà di confortare Will.

Il sistema informatico dell’ospedale viene bloccato da un hacker che chiede il pagamento di un riscatto, la Goodwin non è d'accordo al pagamento e quindi i medici sono costretti a fare le diagnosi senza l'aiuto della tecnologia.

I medici si occupano di questioni familiari. Halstead chiede aiuto a Rhodes per via di suo padre, ha dei problemi cardiaci, ma non si vuole ricoverare.

Rhodes cerca di salvare una madre che è determinata ad aiutare la figlia a sconfiggere il cancro.

Rhodes si scontra con il dottor Charles e la dottoressa Reese sul trattamento che dovrà seguire Robyn.

La situazione di Robyn si complica e Reese decide di seguire un approccio diverso per curarla, ma sarà il Dottor Charles, suo padre a scoprire con un esame quello che ha realmente sua figlia.