Sezonun ilk bölümünde felaket bir tren kazası sonucu yaralıların hastahaneye getirilmesiyle birlikte Chicago Med ekibi yoğun bir gün geçirir.

Dr. Choi, yeni doğan bebeğini bir ara sokağa bırakan anneyi tehdit ederken, duygularını ikinci plana almak zorunda kalır.

Dr. Connor Rhodes (Colin Donnell) üstüne düşen avizenin vücuduna saplanması sonucu yaralanan yakın bir aile dostlarının vakası ile ilgilenirken, kardeşi Claire Rhodes (Konuk oyuncu Christina Brucato) ile bir araya gelir ve geçmişi ile yüzleşmek zorunda kalır.

Sinema salonunda meydana gelen silahlı saldırının ardından, Chicago Med ekibi yaralıları tedavi etmek ve gerçekten ne yaşandığını gün yüzüne çıkartmak zorunda kalır.

Bir itfaiye erinin hayata tutunma mücadelesinin ardından Chicago Med çalışanları vakalar arasında hiç beklenmedik bir bağlantı olduğunu fark eder, üç parçadan oluşan bu olay örgüsünde Chicago Med ekibinin Chicago Fire ile yolları kesişir ve gecenin devamında olaya Chicago P.D. de dahil olur.

Dr. Rhodes'un aile sırları gün yüzüne çıkar, Sharon Goodwin'in İç Güvenlik ile uğraşmak zorunda kalır ve Dr. Manning'in hayatı da sonsuza kadar değişmek üzeredir.

Sharon Goodwin, yardıma ihtiyacı olan bir hasta için işini riske atma ihtimaliyle karşı karşıya kalır.

Prens, Chicago Med'e gelir ve Dr. Manning işe geri döner.

Dr. Halstead bir ailenin istekleri doğrultusunda hareket etmeyince kariyerini tehlikeye atar.

Dr. Rhodes ve Dr. Downey'in bir 11 Eylül kahramanını tedavi etmek için farklılıklarını bir kenara bırakmaları gerekir.

Dr. Rhodes ve Dr. Choi kendi fikirlerini arkaplana alarak son nefesini vermekte olan bir hastanın isteklerini dinlemek zorunda kalır.

Hemşire Lockwood, hastane kurallarını ihlal ederek, madde etkisi altında olduğundan şüphelenilen bir hastadan, rızası olmadan kan aldığı için tutuklanır.

Eşini kaybeden bir koca, bir istekte bulunur ve Dr. Charles bu isteği nadir görülen bir hastalığı olan bir hasta için kullanmaya çalışır.

Dr. Manning bileği sakatlanan genç bir erkeği tedavi ederken, daha büyük sorunların olduğundan şüphe eder, bu sırada olağandışı bir vaka, Dr. Choi'yi sınamaktadır.

Dr. Manning zor bir karar vermek zorunda kalır ve Dr. Halstead geçmişi ile bağ kurar.

April ve Dr. Hasltead alkol bağımlılığından muzdarip bir hastayı tedavi eder.

Dr. Rhodes akıl hocasını tedavi eder ve sezon finalinde bazı konular Dr. Halstead için netlik kazanır.