Lorsqu’une adolescente est retrouvée inconsciente à proximité de l’hôpital après avoir abandonné son bébé tout juste né, Ethan, Natalie et Connor ont des avis très partagés sur la question. Après avoir renvoyé chez lui un patient qui semblait hypocondriaque, Will se voit avec stupéfaction devoir opérer ce même patient en urgence à cause d’un infarctus. Sarah et Charles s’occupent d’une dame âgée qui présente des symptômes de démence sénile. Connor reçoit une visite inattendue.

Connor découvre qu’un patient gravement blessé est un vieil ami de sa famille. Il revoit son père et sa sœur, dont il s’était éloigné. Tout le monde apprend alors que Connor est le fils de Cornelius Rhodes, le propriétaire du plus grand magasin de la ville. Will essaie de se faire pardonner auprès de Natalie. Il lui demande son aide pour une violoniste qui souffre d’une perte brutale de l’audition. Il apprend que la musique est la passion cachée de Natalie.

Le docteur Rhodes prend en charge un frère et une sœur, gravement blessés après avoir voyagé clandestinement dans le train d'atterrissage d'un avion. Malgré ses protestations et après la mort de son frère, la jeune femme est rapatriée de force au Mexique. Alors qu'elle doit accoucher, le docteur Manning charge Sarah Reese d'annoncer à des parents que leur fils est atteint d'une maladie incurable. Le père de Connor Rhodes fait don à l'hôpital d'un million de dollars pour la construction d'un nouveau service de pyschiatrie baptisé "Elizabeth Rhodes", du nom de son épouse décédée.

Lorsqu’April découvre que Noah revend des poches de vitamines aux amis footballeurs de Tate, elle remet en question sa relation avec ce dernier. Natalie et le docteur Charles traitent une adolescente qui ressent de vives douleurs à l’estomac. Pourtant, elle refuse toute forme de drogue, de peur de devenir dépendante comme son père, toxicomane. Sarah et Will doivent soigner Andy, une vieille connaissance de Will, qui le tyrannisait au lycée.

Sharon commence immédiatement à se heurter au nouveau directeur de l'exploitation de l'hôpital lorsque le Dr Rhodes demande à avoir une salle d'opération au service des urgences. Pendant ce temps, le Dr Charles doit faire face aux retombées de l'accident du père du Dr Reese, ce qui a aura des connaissances inattendues. Le Dr Manning accepte la demande en mariage du Dr Halstead et commence immédiatement à discuter des projets de mariage. Le Dr Bekker fait tout ce qui est en son pouvoir pour que le Dr Rhodes reste à Chicago. De son côté, le Dr Choi essaie de convaincre April que sa sœur n'abuse pas de la drogue.

L'hôpital doit être évacué quand un composant chimique toxique arrive aux urgences, mettant les patients et le personnel en grand danger. Coincés dans un ascenseur, le docteur Charles et le docteur Manning sont forcés de prendre des mesures drastiques avec une femme enceinte. Goodwin est chargée de prendre une décision difficile et le docteur Rhodes découvre un secret que lui cachait le docteur Bekker.

April se retrouve dans une situation dangereuse et Natalie a des nouvelles de Will. Le docteur Rhodes se rend à un gala en honneur de sa salle hybride et essaye de convaincre le docteur Bekker de venir avec lui.

Will doit se réadapter à la vie à l'hôpital après ses récentes activités sous-couverture. La relation personnelle d'Ethan et April commencent à interférer avec leur travail. Le docteur Charles et le docteur Manning collaborent sur le cas d'un patient atteint d'Alzheimer. Le docteur Rhodes et le docteur Bekker ont une différence d'opinion à propos du traitement d'une femme qui attend désespérement une greffe de rein.