Det har gått tio år sedan djuren botades – till ett oerhört pris för mänskligheten. Nu växer ett nytt hot fram som återförenar Jackson och hans team.

Teamet upptäcker en koppling mellan hybridattackerna, Mitch träffar en kvinna som säger sig vara hans dotter, och Abrahams forskning om sterilitet tar en farlig vändning.

Abe och Dariela överväger drastiska åtgärder för att skydda sin familj. Jamie och Clementine utför ett riskfyllt ingrepp på Mitch.

Abe och Dariela återförenas med teamet medan hybriderna kommer allt närmare New York. Kan de tillsammans lösa gåtan om vad som driver varelserna?

Jamie lyckas manipulera Mitch och Logan att ge sig ut efter de mystiska Herdarna. I Mexiko berättar Jackson för Tessa om vad som hände hans familj.

Mitch försöker frita Clementine och en tillbakablick i det förflutna avslöjar sanningen om Abigails koppling till hybriderna.

Teamet inleder ett räddningsförsök för att frita Abe och Darielas son och andra försvunna barn. Mitch och Jamie möter ett bekant ansikte från det förflutna.

Teamet följer Mitch till Köpenhamn där de stiftar bekantskap med hans alter ego, mr Duncan, och Logan ger sig av till Korea för att undersöka ett hybridnäste.

Abigail kämpar för livet efter attacken. Jackson ber Abe om hjälp att rädda henne, men Jamie har andra planer.

Giftiga sporer håller teamet fångade i planet. Clementines värkar sätter igång, men komplikationer försvårar födseln.

När teamet inser att de är strandsatta i hybridzonen efter en olycka måste Tessa och Dariela ge sig ut på räddningsuppdrag.

Det är en kamp mot klockan när Jackson och teamet försöker stänga av den sista sändaren för att hindra hybriderna från att bryta sig igenom barriären.