בשנת 2027, אוכלוסיית העולם הולכת ומצטמצמת בעקבות בעיית העקרות שיצרה התרופה לוירוס. כעת עולה איום חדש והרסני, "ההיברידים", צבא של יצורי מעבדה הנחושים להכחיד את האנושות.

קלמנטיין מספרת למיץ' שסוכני מבה"ב שהצילו אותו מעוניינים במידע שעשוי להציל את האנושות מפני ההיברידים והמגיפה. אייב ודריאלה מתעמתים עם אורחים בלתי צפויים בביתם. ג'קסון מגלה מידע חדש ומפתיע בנוגע למשפחתו.

מיץ' מגלה שלקח חלק בניסוי אכזרי בזמן שהיה שקוע בתרדמת ושכעת חייו בסכנה. ג'קסון מתוודה בפני טסה על עברו והיא מתעמתת עמו. חטיפתו של אייזיק מובילה לחשיפת סוד אפל מעברם של אייב ודריאלה.

חברי הצוות מתאחדים במקסיקו ומגלים שאביגיל מצאה דרך לשלוט בהיברידים ושהתוכניות שלה עלולות לגרום להרס בקנה מידה עולמי, והם יוצאים למרוץ נגד הזמן כדי לעצור אותה ולמנוע את התפשטות ההיברידים.

אייב, דריאלה וג'קסון נוחתים במקסיקו בעקבות קריאת מצוקה ונתקלים בפנים מוכרות אך בלתי צפויות. מיץ' ולוגן מנסים לסייע לג'יימי ומגלים במהרה שהמניע שלה מורכב מכפי שתיארו לעצמם.

אביגייל הפצועה נזכרת ברגעים האחרונים של אביה ובדבר שהצית את השנאה שלה לג'קסון. אייב מגלה שיש קשר בין ההיברידים והתינוק ברחמה של קלם. ג'יימי מגלה את זהותו של מר דנקן המסתורי.

ג'יימי מקבלת מידע בנוגע להיבריד מסתורי בפרו. היא ומיץ' יוצאים לצוד אותו ובדרך נתקלים בפנים מוכרות. אייב מגלה שהתינוק של קלמנטיין סובל ממחלת דם והדרך היחידה להציל אותו היא למצוא את אביו במהירות האפשרית.

ג'יימי מצליחה למנוע את התרסקות המטוס אך מיץ' נעלם. אביגייל ממשיכה בתוכנית ומגייסת את עזרתו של סאם פרקר. ג'יימי מגייסת עזרה ממקור לא צפוי שיעזור לה למצוא את אביגייל ומיץ'.

ג'קסון משכנע את אייב להציל את חייה של אביגיל אך לג'יימי יש תוכניות אחרות והיא מגייסת לעזרתה את מר דנקן. לוגן והצוות שלו מנסים להשמיד קן היברידים בסיאול ודריאלה מקבלת הצעה מפתה ממבה"ב.

קלם מתעוררת ומגלה שהיא עומדת ללדת בכל רגע וכל חברי הצוות על סף מוות לאחר שאביגייל ירתה בהם. בינתיים דריאלה ופיקוד מבה"ב נמצאים במרוץ נגד הזמן בניסיון לעצור את הפעלת המשואות שהחלו לפעול ברחבי העולם כולו.

מטוס הצוות עובר תאונה מערבית לחומה באזור ההיברידים וחברי הצוות חייבים למצוא דרך לחלץ את כולם ובמהרה.

פרק אחרון לסדרה. חברי הצוות יוצאים למרוץ נואש אחרון בניסיון לכבות את המשואה האחרונה שעדיין פועלת ומושכת את כל ההיברידים אל החומה, קו ההגנה האחרון של צפון אמריקה.