Der Zoologe Jackson Oz und die Journalistin Jamie Campbell erforschen unheilvolle Attacken auf Menschen – offenbar der Anfang einer Tierrevolte gegen die Menschheit.

Jackson rettet einen Freund vor hungrigen Löwen. Jamie und Mitch entdecken eine mögliche Verbindung zwischen einem Pestizid und Gehirnveränderungen bei Löwen.

Fledermäuse bringen Jacksons und Abrahams Flugzeug zum Absturz. Chloe untersucht Hundeattacken. Was Senator Vaughn betrifft, geraten Jamie und Mitch in eine Sackgasse.

Mitch, Abraham und der FBI-Agent Ben Shaffer untersuchen Wolfsangriffe in einem Gefängnis in Mississippi. Fledermäuse belagern derweil eine Forschungsstation am Südpol.

Mitch entdeckt eine Verbindung zwischen Reiden und einer bakteriellen Infektion des Wolfs. Ein Team in Rio bekämpft Fledermäuse, die auch bei Tageslicht angreifen.

Hartley will mithilfe eines Optikers die betroffenen Tiere nachahmen, was zu einer überlebenswichtigen Jagd nach der Mutterzelle führt.

Die Besatzung eines Containerschiffes wird von infizierten Ratten niedergemetzelt. Als das nun unbemannte Schiff auf Grund läuft, gelangen die Nager ans Festland.

Mitch sucht nach einem Heilmittel gegen die Mutationen. Burke versucht derweil, die Mutterzelle wiederzubeschaffen. Chloe und Jamie werden von den Behörden gesucht.

Das Team hofft auf die Hilfe eines Tierschutz-Aktivisten, um zur Entnahme von Leoparden-DNA mit dem Flugzeug heimlich nach Sambia zu gelangen.

Die Lage verschlechtert sich weiter, da Jackson während der Sambia-Mission des Teams verletzt wird und es im Krankenhaus plötzlich von mutierten Tieren wimmelt.

Während Jackson operiert wird, wollen Mitch und Jamie mithilfe der Leoparden-DNA und der Mutterzelle ein Mittel gegen die Mutationen entwickeln.

Monate nach dem Flugzeugabsturz hat das Team noch immer kein Heilmittel gefunden. Die mutierten Tiere richten indessen auf den Straßen von Washington Chaos an.