Lo zoologo Jackson Oz e la giornalista Jamie Campbell indagano sugli orribili attacchi di quella che sembra essere la prima rivolta del mondo animale contro l'umanità.

Jackson salva un amico tenuto in ostaggio dai leoni. Intanto Jamie e Mitch scoprono la prova di una coscienza collettiva dei leoni e del possibile legame con i pesticidi.

Mentre un attacco di pipistrelli fa precipitare l'aereo di Jackson e Abraham, Chloe indaga su attacchi di cani. Jamie e Mitch sono alle strette col senatore Vaughn.

Mitch, Abraham e l'agente dell'FBI Shaffer indagano sugli attacchi di lupi nella prigione in Mississippi. I pipistrelli attaccano una stazione di ricerca nell'Antartico.

Hartley chiede a un oculista di aiutarlo a infettarsi come gli animali colpiti, causando un inseguimento all'ultimo sangue per il possesso della cellula madre.

Jamie perquisisce gli uffici parigini della Reiden in cerca di prove del loro legame con Ben. Intanto Mitch vede la cellula madre all'opera su un orso catturato.

Quando l'equipaggio di una nave cargo viene massacrato da ratti infetti, l'imbarcazione incustodita s'incaglia e i roditori finiscono sulla terraferma.

Mitch cerca di sintetizzare un antidoto contro le mutazioni. Intanto Burke cerca di recuperare la cellula madre e le autorità sono sulle tracce di Chloe e Jamie.

La squadra chiede aiuto a un animalista per fuggire in aereo in Zambia e ottenere il DNA di un leopardo.

La situazione precipita quando Jackson si fa male durante la missione del team in Zambia e si scopre che l'ospedale è invaso da animali mutati.

Mentre Jackson è in sala operatoria, Mitch e Jamie lavorano sul DNA del leopardo e sulla cellula madre per trovare un antidoto contro le mutazioni.

Sono passati mesi dall'incidente aereo e la squadra non ha ancora trovato una cura. Intanto gli animali mutati creano scompiglio nelle strade di Washington.