Zoologen Jackson Oz og journalisten Jamie Campbell undersøker de første skremmende angrepene som ser ut til å være dyrenes opprør mot menneskene.

Jackson redder en venn som holdes som gissel av løvene. Imens finner Jamie og Mitch bevis på en mulig kobling mellom flokkbevissthet blant løvene og skadedyrmiddel.

Et flaggermusangrep fører til at flyet til Jackson og Abraham krasjer. Chloe undersøker hundeangrep, og Jamie og Mitch kommer ingen vei med senator Vaughn.

Mitch, Abraham og FBI-agent Ben Shaffer undersøker ulveangrepene i Mississippi-fengselet, og en forskningsstasjon i Antarktis omringes av flaggermus.

Mitch finner koblingen mellom bakterier som ble funnet i ulven og Reiden. Imens kjemper en gruppe i Rio mot flaggermus som kan angripe i dagslys.

Hartley oppsøker en optiker for å få hjelp til å bli som de påvirkede dyrene, noe som fører til en livsfarlig jakt på stamcellen.

Jamie gjennomsøker Reidens kontorer i Paris for å finne bevis på at Ben er innblandet. Imens ser Mitch stamcellen i aksjon på en bjørn i fangenskap.

Mannskapet på et lasteskip blir nedslaktet av smittede rotter som slipper løs på fastlandet når det ubemannede skipet grunnstøter.

Mitch forsøker å lage en motgift mot mutasjonene. Imens prøver Burke å få tak i stamcellen, og myndighetene jager Chloe og Jamie.

Det går fra vondt til verre når Jackson skader seg under oppdraget i Zambia og sykehuset viser seg å være fullt av muterte dyr.

Mens Jackson blir operert jobber Mitch og Jamie med stamcellen og DNA-prøven fra leoparden for å lage en kur mot mutasjonene.

Flere måneder etter flyulykken sliter teamet med å finne en kur, mens de muterte dyrene lager kaos i Washingtons gater.