故事发生在椚丘中学三年E班，表面上，这是一个普通的班级，然而实际上，这里聚集着的均是技艺高超冷酷无情的杀手。每一年，他们通过特殊渠道接收着来自世界各地的暗杀任务，替各国首脑“排忧解难”，而这一次，他们有了一个统一的目标 —— 刺杀班主任杀老师（福山润 配音）。杀老师是一个神奇的存在，它的外表并非人类，却有着及其敏感的神经和及其迅速的反应力，没有人知道它从哪里来，也没有人知道，它为何会变成三年E班的班主任。因为想要毁灭地球，杀老师成为了暗杀名单上的高价悬赏人物，而作为三年E班的学生，只要成功消灭杀老师，即可毕业。就这样，围绕着这位神秘的老师，充满了危险的日常就此展开。

某個形似章魚的生物打算摧毀地球，除非他在暗殺課所訓練的學生能搶先一步，阻止他動手。

Une créature aux airs de pieuvre s'apprête à détruire la Terre et ne pourra être arrêtée que par les étudiants auxquels elle enseigne l'art du meurtre.

ある日突然、月が爆発して7割方蒸発した。その犯人と称し、しかも来年三月には地球をも爆破するという超生物がやってきたのは、何故か中学校の教室。なんとここで教師をするというのだ。人知を超えた能力を持ち、軍隊でも殺せないその怪物の暗殺を、各国首脳はやむをえず、そのクラス、椚ヶ丘中学校3年E組の生徒に委ねることになる。なんと成功報酬は百億円。落ちこぼれクラス、「エンドのE組」の生徒たちは、卒業までにこの暗殺対象の教師、「殺せんせー」を殺せるのか。

Станом на першу серію маємо: інопланетну жовту тентаклеподібну істоту, що підірвала Місяць та за рік планує підірвати Землю, з одного боку, та клас Е - найгірший клас елітної приватної школи, який за волею випадку став класом убивць, що має зупинити знищення планети, з іншого боку. Що буде далі - побачимо, але наразі це оригінально та доволі весело.