Im Europa des 18. Jahrhunderts bahnt sich der Heilige Krieg an. Währenddessen stellt die Begegnung zwischen Alone und Pandora Tenmas und Alones Welt auf den Kopf.

Die Gold Saints treffen sich mit Athena in deren Heiligtum, um sich auf den neuen Heiligen Krieg gegen die Specters vorzubereiten. Tenma beginnt mit seiner Ausbildung.

Tenma und die anderen Saints reisen auf der Suche nach den Specters der Unterwelt in ein Dorf in Italien. Tenma macht sich Sorgen um Alone.

Sasha erfährt von Tenmas Tod und davon, dass ihr Bruder die Reinkarnation von Hades ist. Dennoch hält sie ihre Trauer zurück und tut, was sie tun muss.

Einer der mächtigsten Specters, Griffon Minos, benutzt den Angriff, um in das nicht einnehmbare Heiligtum einzudringen. Albafica kämpft gegen Specter Niobe.

Albafica unterliegt im Kampf. Minos bricht in das dem Heiligtum angrenzende Dorf auf, das Albafica schützen wollte, und verwüstet es.

Tenma, Yato und Yuzuriha erfahren, dass die unsterblichen Specters mit der Frucht des Sapindus, dem Baum der heiligen Frucht, besiegt werden können.

Tenma widersteht Asmitas mächtigem Angriff. Plötzlich reagiert Sapindus auf Tenmas Kosmos und beginnt mit der Produktion der heiligen Frucht.

Taurus Gold Saint Aldebaran setzt seine immense Stärke ein, um die Specters davon abzuhalten, ins Heiligtum einzudringen. Da taucht der Specter Bennu Kagaho auf.

Aldebaran trotzt Kagahos Angriff, dem „Corona-Blast“. Diese Attacke ist so mächtig, dass sie sogar ein Erdbeben auslöst.

Tenma kehrt schließlich ins Heiligtum zurück, um Alone zum Kampf herauszufordern. Doch der Grand Pope taucht auf und will Hades mithilfe des „Talismankäfigs“ fangen.

Es heißt, das Gemälde „Die verlorene Leinwand“ werde die Menschheit auslöschen. Tenma realisiert, dass Alone die Menschen vernichten will.

Tenma will alleine kämpfen. Jetzt weiß er, dass die Specters nicht eher ruhen werden, bis sie ihn getötet haben, und er will keine weiteren toten Saints beklagen müssen.

Pandora sperrt Alone in sein Studio ein, damit er sich auf sein Meisterwerk „Die verlorene Leinwand“ konzentrieren kann, um König Hades vollends auferstehen zu lassen.

Nachdem die Gruppe den Todeswald betritt, wird Yuzuriha von den anderen getrennt. Yato erleidet einen Angriff eines Riesentausendfüßlers.

Tenma, Yato und Yuzuriha sind von Veronicas Zombies umzingelt. Doch dann eilt ihnen Manigoldo zur Rettung – mit Popes Anweisung, Tenma zu beschützen.

Manigoldo entdeckt den Aufenthaltsort der Zwillinge, doch gegen die Macht von Thanatos, dem Todesgott, kommt er nicht an. Sage Pope eilt ihm zur Hilfe.

Nach seiner Verwundung durch Manigoldo macht Thanatos endlich ernst. Aber sogar in der denkbar schlechtesten Lage zögert Seiji nicht.

Hypnos versammelt die vier Götter, die Träume kontrollieren. Einer von ihnen, Icelus, erscheint im Zeichen des Schützen und weicht dem Angriff des Steinbocks El Cid aus.

Tenma, Yuzuriha und Yato werden auf dem Weg zu Hades' Festung von dichtem Nebel eingehüllt. Tenma findet sich plötzlich in der Stadt wieder, in der er aufgewachsen ist.

Phantasos, einer der vier Götter, ist gefallen. Nun muss El Cid gegen Icelus antreten. Derweil muss sich Tenma seinem Traum stellen.

Tenma und El Cid kämpfen hoffnungslos gegen die vereinten Kräfte von Oneiros und den anderen drei Göttern. Athena erscheint in der Traumwelt, um Sisyphus zu retten.

Athena betritt Sisyphus' Traum, in dem er sich schuldig fühlt, weil er Tenma und Alone getrennt hat.

Hakurei betritt Hades' Festung mit einem im Blut der einstigen Athena getränkten Schwert. Anschließend zerstört er alle Specters, die sich ihm in den Weg stellen.

Hakurei will Hypnos mithilfe eines mächtigen Angriffes der Seelen seiner Kameraden entgegentreten. König Hades erscheint persönlich.