Eine Gruppe von Alltagshelden befördert den einzigen Überlebenden eines Zombievirus von New York nach Kalifornien, um mit seinem Blut einen Impfstoff zu entwickeln.

Auf der Suche nach Benzin folgt die Gruppe einem verdächtigen Fremden zu einer alten Ölraffinerie in New Jersey. Doch dort wimmelt es nur so von Zombies.

Ihre vormalige „Familie“ will sich an Cassandra rächen und kann die Gruppe aufspüren. Indem sie Addy entführen, bringen sie die gesamte Mission in Gefahr.

Citizen Z führt die Gruppe zum Hubschrauber eines geheimnisvollen Generals, der in einem streng bewachten Wolkenkratzer lebt. Doch Zombies liegen schon auf der Lauer.

Aufgrund eines Tornados landet die Gruppe in Warrens Heimatort, wo diese nach ihrem Mann sucht, der seit den frühen Tagen der Apokalypse verschollen ist.

Als sich die Gruppe ohne Wasser im ländlichen Kansas verläuft, trennen sich Mack und Addy von ihr. Die anderen machen Halt bei einem Schießwettbewerb in einer Bar.

Citizen Z begegnet dem letzten überlebenden Kosmonauten der ISS, der mit seinem Raumschiff auf die Erde gestürzt ist. Doch er scheint ein dunkles Geheimnis zu hüten.

Mack und Addy werden von einem unkaputtbaren Zombie in eine Falle gelockt. Nach einer Reihe eskalierender Kämpfe mit dem Zombie müssen sie der Realität ins Auge sehen.

In South Dakota muss die Gruppe den Anwohnern aufgrund einer drohenden Kernschmelze helfen, das nahegelegene Atomkraftwerk voller verstrahlter Zombies zu reparieren.

Auf der Suche nach Unterschlupf und medizinischer Versorgung findet die Gruppe in einer Frauenkommune Schutz, in der Männer nicht geduldet sind.

Drei Fremden gelingt es, in die Gruppe aufgenommen zu werden. Doch ihr Interesse für Murphy hat tödliche Konsequenzen.

Die Gruppe wird in ein Labor in einem verlassenen Raketensilo geschickt, wo sie nach der Entwicklerin des experimentellen Impfstoffs suchen, der Murphy verabreicht wurde.