En gruppe hverdagshelte transporterer den eneste kendte overlevende efter en zombievirus fra New York til Californien i håb om, at hans blod kan bruges til en vaccine.

Gruppen har brug for brændstof og følger efter en mistænkelig fremmed til et beskadiget olieraffinaderi dybt inde i en New Jersey-zone spækket med zombier.

Cassandras farlige, tidligere "familie" vil hævne sig på hende, og de går sammen med holdet og kidnapper Addy, hvilket bringer missionen i fare.

Citizen Z fører gruppen til en helikopter styret af en mystisk general, der bor på toppen af en stærkt bevogtet skyskraber, hvor zombier går frit omkring.

Efter at være nået i sikkerhed i en enklave, hvor våben ikke er tilladt, må gruppen kæmpe om kontrollen over tilflugtsstedet mod en zombietilbedende kult.

Gruppen er faret vild og mangler vand midt i det øde Kansas. Gruppen er på kanten af opbrud, men så lander de midt i et vanvittigt show og en Wild West-bar.

Da den sidste overlevende kosmonaut fra Den Internationale Rumstation lander på Jorden, får Citizen Z en ny ven, som måske har en hemmelig dagsorden.

Mack og Addy bliver fanget af en zombie, de bare ikke kan slå ihjel. En række eskalerende kampe med zombien fører til, at de må se en ubehagelig sandhed i øjnene.

I South Dakota tvinger en truende nedsmeltning gruppen til at hjælpe de lokale med at reparere et nærliggende kernekraftværk fyldt med radioaktive zombier.

Gruppen har brug for ly og medicin og søger hjælp i en kvindelejr, hvor mænd ikke har adgang.

Tre fremmede gør sig fortjent til en plads på holdet og bliver meget interesserede i Murphy, men interessen tager en dødbringende drejning.

Gruppen bliver ført til et laboratorium i en forladt missilsilo, hvor de leder efter udvikleren af eksperimentalvaccinen, som Murphy fik.