Drei Jahre nach einer verheerenden Zombie-Apokalypse soll der Soldat Mark Hammond den Gefangenen Murphy von New York nach Kalifornien überführen. An Murphy war erfolgreich ein Mittel gegen den Zombie-Virus getestet worden, jetzt wird sein Blut für die Herstellung eines Gegenmittels benötigt. Unterwegs treffen die beiden auf Charlie Garnett und Roberta Warren, zwei Ex-Nationalgardisten und Überlebende der Katastrophe, die sich Mark und Murphy anschließen.

Der Gruppe um Hammond und den Gefangenen Murphy geht irgendwo in New Jersey der Sprit aus. Das Team muss sich auf die gefährliche Suche nach Treibstoff machen. Als plötzlich zwei Motorradfahrer auftauchen, wird Cassandra von ihrer Vergangenheit eingeholt. In einer Raffinerie stößt die Gruppe schließlich auf Treibstoff. Beim Tanken müssen sich Roberta und Charles gegen eine Heerschar blutrünstiger Zombies verteidigen.

In Philadelphia trifft das Team auf die Gruppe, vor der Cassandra (Pisay Pao) geflohen ist. Sie erzählt den anderen, dass es sich um Kannibalen handelt. Sie hatte sich als Prostituierte ausgegeben, um auf dieser Weise Opfer in eine Falle zu locken. Angeführt wird die Gruppe von einem Mann namens Tobias Campbell (Rick Rivera). Der will Cassandra unbedingt wiederhaben. Doch zunächst gelingt es den Menschenfressern, Addy (Anastasia Baranova) zu entführen.

Citizen Z (DJ Qualls) informiert die Überlebenden, dass sie sich an General McCandless (Bill Mosely) wenden sollen, der sich auf einem Militärstützpunkt in McLane, Virginia, aufhält. Er könne ihnen helfen, per Hubschrauber nach Kalifornien zu kommen. Auf dem Weg dorthin wird die Gruppe von einem riesigen Zombie-Soldaten angegriffen, der durch eine Metalplatte gegen Kopfschüsse geschützt ist. Schließlich finden sie McCandless. Doch der General ist verrückt geworden. und sein Hubschrauber wurde zerstört.

Während ein zerstörerischer Zombie-Tornado über das Land fegt, sucht Warren (Kellita Smith) in ihrer Heimatstadt nach ihrer Familie. Doc (Russell Hodgkinson) hilft unterdessen einem verletzten jungen Mann, und Addy (Anastasia Baranova) scheint von Visionen heimgesucht zu werden.

Das Team kommt nach Provincetown, einer utopisch anmutenden, mit Sicherheitsanlagen geschützten Siedlung, in der das Leben noch völlig in Ordnung zu sein scheint. Allerdings treffen die Neuankömmlinge dort bald auf eine Gruppe religiöser Fanatiker, die sich „die Wiederauferstandenen“ nennen und die Zombies für ein Geschenk Gottes halten.

Während das Team noch um Garnett trauert, erreicht es Kansas. Als der Truck eine Panne hat, trennen sich Mack (Michael Welch) und Addy (Anastasia Baranova) von der Gruppe. Die anderen machen Halt an einer Bar. Die Überlebenden, auf die sie dort treffen, veranstalten einen eigenartigen Schießwettbewerb, den 10K (Nat Zang) gewinnt. Währenddessen entdeckt Murphy (Keith Allan), dass sein Speichel offensichtlich eine immunisierende Wirkung gegen den Zombie-Virus hat.

Gerade als die Überlebenden eine Stadt in Nebraska erreichen, taucht eine gigantische Horde von Zombies auf. Das Team versteckt sich in einem Leichenschauhaus. Währenddessen hat Citizen Z (DJ Qualls) eine äußerst seltsame Begegnung. Eine russische Raumkapsel landet in der Nähe, an Bord befindet sich der Kosmonaut Yuri (Conner Marx). Er erzählt Citizen Z, dass er von einer Raumstation fliehen konnte. Citizen Z fragt sich allerdings, wo die restlichen Besatzungsmitglieder der Station sind. Noch größer ist seine Verwunderung, als Yuri ihn plötzlich mit seinem echten Namen anspricht.

Während Mack (Michael Welch) und Addy (Anastasia Baranova) versuchen, zum Rest der Gruppe aufzuschließen, machen sie an einem verlassenen Camp Rast. Dort greift ein Zombie Mack an. Dieser kann ihn zwar besiegen, doch der Sieg ist leider nicht von Dauer. Addy hat einen immer wiederkehrenden Albtraum, bis ihr irgendwann klar wird, dass dadurch eine lange unterdrückte Erinnerung freigelegt wird.

In einer zunächst paradiesisch anmutenden Frauenkommune in Utah finden Mack (Michael Welch) und Addy (Anastasia Baranova) endlich wieder mit der anderen Gruppe zusammen. Doch die Kommunen-Chefin Helen (Kelly McGillis) will nur die drei Frauen in die Gemeinschaft aufnehmen, da Männer in ihren Augen grundsätzlich böse sind. So werden Jungs mit 13 Jahren gezwungen, die Kommune zu verlassen. Als es zu einem Mord kommt, ist das Kommunen-Idyll endgültig zerstört.

Die Outlaws Zimmerman (Mark Kelley-Matthews), Janice (Dawn Hunter) und Henry (Patrick Treadway) haben Murphy (Keith Allan) entführt. Sie wollen sich Murphys Immunität zunutze machen, um ein mit Zombies verseuchtes Drogenlager auszunehmen. Doch Murphy entdeckt, dass er paranormale Fähigkeiten besitzt und setzt diese gegen seine Kidnapper ein.

Die Gruppe hat nun ein endgültiges Ziel: Citizen Z (DJ Qualls) schickt sie nach Fort Collins in Colorado. Dort soll sie Dr. Merch (Lisa Coronado) treffen und ihr Murphy (Keith Allan) übergeben. Aber als die Gruppe das Medizinlabor betritt, ist es voller toter Zombies. Schlagartig wird klar, dass es noch viel komplizierter ist, diesen Virus zu bekämpfen, als gedacht.