New York, um 1900: Trotz seiner hervorragenden Chirurgen steckt das renommierte New Yorker Knickerbocker Hospital in finanzieller Not. Als auch noch Star-Chirurg John Thackery wegen seiner Drogensucht längere Zeit ausfällt, sieht sich das Management gezwungen, die Klinik in einen besseren Bezirk zu verlegen. Der talentierte schwarze Chirurg Algernon Edwards versucht indes, in Thackerys Fußstapfen zu treten.

Chirurg Thackery will trotz seines Drogenentzugs wieder in den OP-Saal – doch der Krankenhausvorstand ist alles andere als begeistert. Cornelia beauftragt Cleary mit einem schmutzigen Job. Und Lucy bekommt überraschenden Besuch von zuhause.

John Thackery will eine gewagte Hypothese beweisen und braucht dafür die Unterstützung seines Rivalen Algernon Edwards. Krankenschwester Lucy weist die Avancen eines neuen Verehrers zurück. Cornelia ist zunehmend vom mangelnden Einfühlungsvermögen ihres Mannes Philip frustriert.

Thackery will seine neue Syphilis-Behandlung an Abby testen. Cleary kratzt sein Geld zusammen, um Harriet rechtzeitig einen guten Anwalt zu besorgen, doch der Tag der Verhandlung rückt immer näher. Unterdessen verliert Krankenhausverwalter Barrow einen wichtigen Geldgeber.

Nach einer Explosion in der New Yorker U-Bahn muss das Knick eine Flut an verletzten Patienten aufnehmen, an denen das finanziell angeschlagene Krankenhaus jedoch kaum etwas verdient. Dr. Thackery findet eine Versuchsperson, um seine Theorien über Drogensucht zu testen. Cornelia stößt indes auf neue Hinweise im mysteriösen Todesfall des Gesundheitsinspektors Speight.

Dr. Thackery ist von den Möglichkeiten einer neuen Behandlungsmethode fasziniert: Hypnose. Bertie will die hoch riskante Behandlung seiner todkranken Mutter selbst in die Hand nehmen – und bittet seinen Kollegen Algernon um Hilfe. Gallinger diniert derweil mit einem ungebetenen Gast.

Dr. Thackery bereitet sich auf eine gewagte OP vor: die Trennung siamesischer Zwillinge. Cornelia erhält ein Überraschungsgeschenk von ihrem Schwiegervater und trifft auf einem Benefizball zugunsten des neuen Knick alte Bekannte wieder. Algernon bekommt die lang ersehnte Chance, im Operationssaal sein ganzes Können zu beweisen.

Dr. Thackery hat einen brutalen Schicksalsschlag zu verkraften – und fällt in alte Gewohnheiten zurück. Schwester Lucy legt vor ihrem sterbenden Vater eine letzte schockierende Beichte ab. Tom und Harriet bringen ihre neue Geschäftsidee an den Mann. Dr. Gallinger erfährt, wer wirklich für den Tod von Dr. Cotton verantwortlich ist.

Henry und Cornelia müssen ihren verunglückten Vater zu Grabe tragen. Währenddessen erhärtet sich der Verdacht, dass Brandstiftung für dessen Tod verantwortlich war. Tom versucht indes alles, um Harriet für sich zu gewinnen. Und Thackerys Drogenkonsum fordert endgültig seinen lebensbedrohlichen Tribut.