2043년, 인류 대부분이 전염병으로 죽은 암울한 세상이다. 인류의 멸망을 막으려면 전염병이 시작되는 걸 막아야 한다. 그 근원을 알고 있는 바이러스학자를 찾기 위해 한 남자가 과거로 시간 여행을 떠난다.
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12 몽키즈 부대의 정체를 알아내기 위해, 콜은 원숭이 그림을 그린 정신병 환자를 찾아 과거로 떠난다. 정보를 쥔 환자 제니퍼는 정신이 온전치 않은 상태로 이야기를 쏟아 낸다. 한편, 레일리 박사는 콜의 임무에 더 깊숙이 관여하게 된다.
콜은 바이러스의 위치를 아는 또 한 명의 과학자를 찾아 2014년 아이티로 떠난다. 레일리는 당시 아이티에서 정체 모를 전염병의 치료를 돕다가 현지 의사인 앙리를 만난다. 전염병이 급속도로 퍼지고 사망자가 속출하자 레일리는 겁에 질린다.
레일리는 나이트 룸의 위치를 알아내는 데 온 힘을 쏟는다. 한편, 약탈자 무리인 웨스트 7이 공격할 낌새를 보이자 존스와 휘틀리, 콜, 램지가 방어에 나선다. 하지만 웨스트 7의 전략에 당해 궁지에 몰리게 되고, 존스는 콜을 살리기 위해 과거로 보낸다.
콜과 레일리 박사는 마침내 나이트 룸에 들어가지만 먼저 와 있던 12 몽키즈 부대와 맞닥뜨린다. 12 몽키즈는 콜과 레일리를 가두고 바이러스가 든 금고를 열기 시작한다. 지구의 종말을 막으려면 놈들을 막아야 한다.
콜은 눈앞에서 캐시를 놓치고 2043년으로 돌아가지만 정반대로 뒤바뀐 현실에 혼란스러워한다. 한편, 악당들의 손에 잡혀간 캐시는 정체불명의 방에 감금당하고, 12 몽키즈 부대는 캐시를 이용하기 위해 음모를 꾸민다.
콜과 레일리, 에런은 CIA의 비밀 작전에 마크리지의 바이러스가 사용된다는 사실을 알아낸다. 콜은 작전이 진행되는 체첸으로 가서 바이러스를 가로채지만, 바이러스와 함께 붙잡히고 만다. 레일리와 에런은 CIA에 상황을 알리고 바이러스 확산을 막기 위해 작전을 펼친다.
존스는 콜을 연구소로 데려오기 위해 기계를 가동하다가 전력 문제에 부딪히자, 휘틀리와 램지를 스피어헤드로 보내 필요한 부품을 구하기로 한다. 한편, 캐시는 전염병의 존재를 확인하려고 마커와 함께 로이스를 찾아간다.
2017년 체첸에서 정신을 차린 콜은 이미 전 세계로 전염병이 퍼진 것을 보고 망연자실한다. 그 혼란스러운 틈에 콜은 자신을 찾아온 미군에 이끌려 미국으로 향한다. 존스는 콜을 되찾기 위해 위험한 선택을 하고, 램지는 엘레나와 샘과 함께 스피어헤드를 빠져나온다.
램지는 엘레나와 아들을 지키기 위해 스플린터 프로젝트를 위협한다. 에런과 캐시는 일상적인 삶을 살다가 뜻밖의 인물을 마주치면서 아직 바이러스가 세상에 존재한다는 사실을 깨닫고 혼란에 빠진다.
콜은 1987년 도쿄로 마지막 시간 여행을 떠난다. 릴런드 고인스가 유해를 사지 못하게 저지하려고 하지만 램지의 방해로 실패한다. 콜과 벌인 소동으로 도쿄 교도소에 갇힌 램지는 자신의 정체를 아는 누군가로부터 편지를 받는다.
콜이 2015년으로 이동하면서 목숨을 잃을 위기에 처하자, 캐시는 콜을 살리기 위해 젊은 존스에게 찾아가 도움을 구한다. 한편, 에런은 사랑하는 사람을 지킬 수 있는 방법을 찾기 위해 위험을 감수하기로 결심한다.
연출: Dennie Gordon
Written by: Terry Matalas, Richard Robbins
Emily Hampshire
Jennifer Goines
Todd Stashwick
Deacon
Patrick Garrow
Matthew Cole
Jack Fulton
Young Cole / Boy Witness
Mark Margolis
Mr. Werner
Richard Waugh
Markridge CEO
Christian Bako
Cilento TF Soldier
Kaleb Alexander
TF Guard 24601
Nicholas Hamzea
Young Ramse
Katherine East
Social Worker
Boyd Banks
TF Scientist
Jordan Claire Robbins
Jennifer Goines' Assistant
Andreas Apergis
Ghost Soldier
Courtney Deelen
Board Member (uncredited)
Alisen Down
Striking Woman
Andrew Gillies
Julian Adler
Tom Noonan
Pallid Man
Demore Barnes
Marcus Whitley
콜과 레일리 박사는 에런을 신문한 끝에 12 몽키즈의 일원이 마크리지 투자자라는 걸 알게 되고, 마크리지의 새 대표가 된 제니퍼 고인스에게 단서를 얻어 뜻밖의 인물과 마주한다. 한편, 시설에 남은 존스는 마지막이 될지도 모를 적의 공격을 받는다.
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