通宵的工作人员陷入了一场离奇的车祸救援中。德鲁在阿富汗海外服役，与一名同事一起治疗一名阿富汗妇女。一名精力充沛的毕业生加入了这一轮班。

TC和Scott为救一名在车祸中受伤的男孩和他的母亲而斗争，但很明显，这个家庭的动态远不止眼前所见。Drew和Syd被部署在阿富汗，面临着OR枪击案的后果。

德鲁从阿富汗部署回来后，压力完全适应了。一位新娘和她的婚礼派对因在庆祝活动中受伤而接受治疗，托菲尔要求苛刻的母亲也来看望她。

由于陪审团即将作出裁决，该市爆发暴力事件，当他们不得不收留涉嫌在骚乱源头进行种族主义枪击的男子时，夜班就成了零点。他出现在急诊室引发了工作人员对这个高度紧张的话题的激烈对话和分歧，甚至密友肯尼和保罗也发现自己意见相左。Topher尽最大努力控制急诊室日益严重的混乱，而在现场，TC决定引进两名患者中的哪一名，让Paul和Scott质疑TC的动机。

一名大学女生从阳台上摔了下来，一进急诊室，TC和Paul就发现她的情况更加复杂。Jordan与一位临终病人结下了不解之缘，这位病人教她一些关于生活的重要课程。TC误入歧途的小姨子安妮回来了，希望能做出弥补。与此同时，Jessica是一名拥有尖端设备的制药代表，斯科特很快就要去医院了，如果她与TC的紧张关系没有破坏这笔交易的话。

Shannon和Jordan在当地的一场摔跤比赛中冒险寻找乐趣，但当观众之间爆发打斗时，他们却发现自己在现场招待人们。回到医院，Sam照顾一名因高温而倒下的马拉松运动员，当空调坏了时，情况开始变得更热。与此同时，TC、Jordan、Sam和Annie之间的紧张关系开始升温。

一场烟花爆炸在一场音乐会上制造了混乱，当TC和Topher赶往现场时，病人涌入医院。Syd从阿富汗回来，面对着她独特的家庭动态。乔丹和斯科特解决了一触即发的分歧。

当托弗的母亲出现危及生命的症状来到急诊室时，医生们争分夺秒地抢救她。调查小组发现一位严重受伤的养母藏着一个秘密。乔丹向T.C.的女朋友寻求帮助，帮助治疗一名病人。

当一枚炸弹在医院外爆炸时，TC、Topher和Drew被迫做出艰难的决定，留下来治疗伤者，或者撤离，并开始转移到附近的医院。当TC突然意识到他可能认识爆炸的责任人时，一切都变了。当团队狂热地照顾伤员时，护士们却在医院最需要他们的时候罢工。与此同时，在紧张的夜班中，Shannon和Paul试图就一些个人问题相互对抗。

在繁忙的建筑工地上，一台起重机倒塌在一名工人身上，TC和Paul竭尽全力。当保罗拼命抢救被挤压的受害者时，一名观察员掉进了一个致命的沙坑里。TC跳进坑里，在病人被移动的砾石吞没之前奋力抢救。回到急诊室，斯科特浑身发抖，他瘫痪的十几岁男孩带着新的并发症回到医院。当这起情感案件暴露出过去复杂的情感时，乔丹给予了支持。与此同时，当一位拯救生命的捐赠者与囊性纤维化患者Brianna配对时，Drew决定了他对她的感情的深度。

TC发起了一场酒吧斗殴，将他和德鲁关进监狱过夜。在狱中，德鲁和TC的关系达到了破裂点。乔丹赶紧把她的约会对象送到急诊室，在那里她震惊地发现他不是她想象中的那个人。托弗为一位被许多医生解雇的病人而战。斯科特和安妮努力挽救他们的关系，而杰西卡则努力赢得TC的信任。与此同时，Syd见到了Brianna，Rick去了医院。

在本季分为两部分的大结局的第一部分中，斯科特和乔丹在圣安东尼奥郊外一场迅速蔓延的野火中执行救援任务时面临严重危险。Syd和TC之间的紧张局势很高，因为他们发现自己正处于叙利亚-土耳其边境的人道主义危机之中。保罗和香农为一个病人的治疗方法争论不休。与此同时，一个重大挫折威胁到德鲁对布丽安娜的收养计划，托弗很难为医院找到买家，药物也不见了。

斯科特和乔丹必须在野外进行手术，因为他们周围的野火愈演愈烈。Syd和数百名其他患者在叙利亚-土耳其边境感染了伤寒，TC竭尽全力获得药物。与此同时，德鲁和里克为留住布丽安娜而斗争，而圣安东尼奥纪念馆找到了一个不太可能的买家，尽管拯救医院是有代价的。