En la primera mitad de este episodio de dos partes, el equipo de turno de noche está de vuelta para más acción y se encuentra inmerso en un rescate a vida o muerte de una mujer gravemente herida en un accidente de coche. Mientras TC Callahan, Scott Clemmens y Topher Zia hacen frente a la situación en el hospital, Drew Alister está de servicio en Afganistán y junto a su colega Syd Jennings, tiene que averiguar una forma de evitar la división cultural al tratar a una joven mujer afgana. Jordan Alexander ha reclutado a Shannon Rivera al equipo de turno de noche y la reciente graduada en la escuela de medicina está ansiosa por probarse a sí misma, pero su valiente y franca naturaleza no encaja bien con todo el mundo, particularmente con Paul Cummings.

En la segunda mitad de este episodio, TC y Scott trabajan desesperadamente por salvar a un niño y su madre que resultaron heridos en un accidente de coche. Con la vida del niño pendiendo de un hilo, el equipo comienza a darse cuenta de que hay más señales de la dinámica familiar de lo que parece. Mientras tanto, Drew y Syd, desplegados en Afganistán, hacen frente a las secuelas de disparos en el quirófano.

Cuando se produce un estallido de ataques violentos en la ciudad debido a un inminente veredicto del jurado, el equipo de turno de noche se traslada hasta la zona cero cuando tienen que tratar al hombre sospechoso del tiroteo por motivos raciales en el origen de los disturbios. Su presencia en la sala de emergencias crea conversaciones tensas y desacuerdos entre el personal sobre el tema altamente delicado e incluso amigos cercanos, como Kenny y Paul se encuentran con opiniones enfrentadas. Topher hace todo lo posible para controlar el creciente caos en la sala de emergencias, mientras que fuera, TC toma una decisión en cuanto a cuál de los dos pacientes debe llevar, dejando a Paul y Scott cuestionar sus motivos.

Una estudiante universitaria cae desde un balcón y una vez está en la sala de emergencias, TC y Paul descubren que su situación es aún más compleja. Jordan pasa tiempo con un enfermo terminal que le enseña algunas lecciones importantes sobre la vida y la cuñada perdida de TC, Annie, vuelve esperando hacer las paces.

Shannon y Jordan se disponene a divertirse en un evento de lucha libre local, sólo para terminar atendiendo a los asistentes cuando se desata una pelea entre el público. En el hospital, Sam asiste a un corredor de maratón que ha colapsado por el calor y las cosas empiezan a calentarse aún más cuando el aire acondicionado se rompe. Mientras tanto, las tensiones entre TC, Jordan, Sam, y Annie comienzan a empeorar.

Una explosión de fuegos artificiales crea el caos en un concierto, enviando a numerosos pacientes al hospital mientras TC y Topher corren al lugar. Además, Syd regresa de Afganistán y se enfrenta a su única dinámica familiar; Las diferencias entre Jordan y Scott comienzan a aflorar.

La madre de Topher llega a la sala de urgencias con síntomas que ponen en peligro su vida. A medida que su estado empeora, el equipo trabaja a destajo para salvarla antes de que sea demasiado tarde. Drew y Shannon tratan a una madre de acogida gravemente herida y mientras Drew lidia con la asustada hija adoptiva, el equipo descubre que la madre tiene un secreto. Mientras tanto, Jordan y Scott tratan a un paciente con una enfermedad poco frecuente y cuando una pieza importante del equipo necesaria para su tratamiento falla, Jordan debe contar con la ayuda de la nueva novia de TC, Jessica, cuya compañía fabrica el equipo.

Cuando una bomba explota fuera del hospital, TC, Topher y Drew se ven obligados a tomar la difícil decisión de quedarse y tratar a los heridos o evacuar y comenzar los traslados a los hospitales cercanos. Todo cambia cuando TC se da cuenta de que puede conocer a la persona responsable de la explosión. Mientras el equipo trabaja a contratiempo para atender a los heridos, las enfermeras se ponen en huelga justo cuando el hospital más las necesita. Mientras tanto, a lo largo del intenso turno de noche, Shannon y Paul intentan enfrentarse el uno al otro acerca de algo personal.

TC y Paul se saltan todas las paradas cuando una grúa se derrumba sobre un trabajador en un concurrido lugar de construcción. Mientras que Paul trabaja incansable para salvar a la víctima aplastada, un observador cae en un hoyo de grava. TC se lanza al hoyo y corre para salvar al paciente antes de que se trague la grava. De vuelta en la sala de emergencias, Scott se agita cuando el adolescente al que paralizó regresa al hospital con nuevas complicaciones. Mientras tanto, cuando un donante concuerda con una paciente con fibrosis quística, Brianna, Drew determina la profundidad de sus sentimientos por ella.

TC inicia una pelea de bar que les lleva a él y a Drew a pasar la noche en la cárcel. Mientras están detrás de las rejas, la relación de Drew y TC llega a un punto de inflexión. Jordan se apresura a ir a la sala de emergencias, donde se sorprende al saber que la persona que la espera no es quien pensaba que era. Topher lucha por un paciente que muchos médicos han dado de lado y Scott y Annie luchan por salvar su relación mientras Jessica trabaja para recuperar la confianza de TC.

En esta primera parte del final de temporada, Scott y Jordan se enfrentan a un grave peligro durante una misión de rescate en un incendio fuera de San Antonio. La tensión entre Syd y TC es alta cuando se encuentran en medio de una crisis humanitaria en la frontera entre Siria y Turquía; Paul y Shannon discuten sobre el tratamiento para un paciente. Mientras tanto, un gran contratiempo amenaza los planes de adopción de Drew para Brianna. Finalmente, Topher lucha por encontrar un comprador para el hospital y la medicación desaparece.

Scott y Jordan deben realizar una cirugía en la zona del incendio a medida que éste aumenta la intensidad en torno a ellos. Syd se ha contagiado de Tifus junto a cientos de pacientes en la frontera entre Siria y Turquía, y TC hace incansables esfierzos para obtener la medicación. Mientras tanto, Drew y Rick luchan por mantener a Brianna, mientras que el San Antonio Memorial encuentra a un inesperado comprador, aunque la salvación del hospital tendrá un precio a pagar.