L'équipe du San Antonio Memorial doit faire face à un étrange accident de la route. Ils tentent de sauver une jeune femme gravement atteinte. Drew, lui, intervient en Afghanistan, aux côtés d'une collègue, le Dr Syd Jennings : mais la tâche est ardue car ils doivent combler le fossé culturel qui les sépare de leur patiente…

Drew est revenu d'Afghanistan mais le stress demeure et il ne parvient pas vraiment à s'adapter. D'autant plus lorsqu'il doit s'occuper, avec Jordan et Kenny, d'une jeune mariée blessée lors du banquet nuptial. Le père de la jeune femme est blessé lui aussi et sa présence ne facilite pas la tâche aux médecins… Pendant ce temps, TC aide Topher à distraire sa mère, dont la visite s'éternise et génère un stress au sein de sa famille.

Un homme est soupçonné d'avoir tiré des coups de feu avec des motivations racistes. Il arrive au San Antonio Memorial pour se faire soigner mais sa présence suscite des discordes au sein de l'équipe, notamment chez Paul et Kenny. Topher fait son maximum pour maitriser le chaos ambiant et TC prend une décision qui laisse Paul et Scott dubitatifs…

TC et Paul traitent une étudiante qui a fait une chute depuis un balcon. Très vite, ils réalisent que la situation est bien plus compliquée… Jordan s'attache à un patient en phase terminale qui va lui donner une leçon de vie. TC, de son côté, voit sa belle-soeur, Annie, refaire surface !

Shannon et Jordan veulent se détendre et vont assister à un gala de lutte. Mais les choses se corsent lorsqu'une rixe éclate dans le public. A l'hôpital, les équipes s'occupent d'un marathonien victime de malaise, lorsque la climatisation tombe en panne… Par-dessus le marché, les tensions entre TC, Jordan, Sam et Annie ne semblent pas retomber, bien au contraire !

Les effets pyrotechniques d'un concert tournent au drame et engendrent une explosion en plein show, provoquant un flux continu de blessés aux urgences. Alors que TC et Topher se rendent sur place pour porter les premiers secours, une seconde déflagration retentit… Syd est de retour d'Afghanistan et rejoint l'équipe du San Antonio Memorial. Mais ses plans ne se déroulent pas comme elle l'avait prévu pour elle et sa fille…

La mère de Topher arrive aux urgences avec des symptômes plus qu'inquiétants. Toute l'équipe est à pied d'oeuvre pour la tirer de ce mauvais pas et empêcher la dégradation de son état… Drew et Shannon prennent en charge une maman gravement blessée. Drew tisse des liens avec sa jeune fille adoptée, effrayée, et découvre que la maman détient un lourd secret. Enfin, Jordan et Scott traitent un patient atteint d'une maladie rare mais le matériel nécessaire au traitement les lâche…

Une bombe explose à côté du San Antonio Memorial. Pour assurer la sécurité des patients, TC, Topher et Drew doivent se résoudre à les évacuer vers d'autres hôpitaux. Mais la donne change lorsque TC se rend compte qu'il connaît le responsable de la déflagration. Qui plus est, c'est le moment que choisissent les infirmières pour déclencher une grève !

Paul et TC interviennent sur un chantier à la suite d'un effondrement de grue. Mais, lors des soins, une personne spectatrice tombe dans un trou ; il faut le secourir et TC intervient pour le sauver… À l'hôpital, Scott est bouleversé : le jeune homme qu'il avait renversé et paralysé revient avec des complications. Jordan vient à son aide mais l'émotion prend le dessus…

Avec son tempérament fougueux, TC déclenche une bagarre dans un bar. L'échauffourée se termine par l'emprisonnement de TC et Drew, ce qui va nuire à leur relation. Pendant ce temps, Jordan découvre l'autre aspect de l'homme avec lequel elle a un rendez-vous tandis que Topher vient en aide à un patient que les autres médecins ont délaissé. Scott, lui, tente de sauver son couple et Syd, en visitant l'hôpital, rencontre Brianna…

Un incendie de forêt éclate aux abords de San Francisco : Scott et Jordan partent en mission de secours et, rapidement, se retrouvent en grand danger… Syd et TC, en pleine crise humanitaire à la frontière entre la Turquie et la Syrie, voient leurs relations se dégrader. Au San Antonio Memorial, un revers de fortune vient menacer l'adoption de Brianna par Drew tandis que Topher se démène pour trouver un repreneur pour l´hôpital…

Scott et Jordan doivent procéder à une intervention chirurgicale alors qu'ils sont encerclés par le feu. En mission, Syd est victime du typhus et TC va très loin pour lui trouver le traitement. Pendant ce temps, au San Antonio Memorial, Drew et Rick se battent pour la garde de Brianna alors que Topher a enfin trouvé un repreneur pour l'hôpital… mais à quel prix ?