TC est temporairement suspendu pour cause de dépression alors que le cas de Jordan est scrupuleusement scruté pour mauvaise gestion du patient qui avait tiré sur Topher... Lequel Topher, après rétablissement, a pris les rênes du service des urgences de nuit ! De son côté, Ragosa reprend ses fonctions à l'hôpital après rémission de son cancer...

TC, Kenny et Paul font leur maximum pour sauver la vie d'une femme blessée accidentellement par son mari. Puis TC doit se rendre à une fête pour une intervention chirurgicale sur une star du football... Une jeune reine de beauté déambule dans les couloirs de l'hôpital en proie à une crise de détresse ; Kenny et Jordan la prennent en charge...

L'équipe des urgences de nuit voit arriver dans le service les rescapés d'un grave accident de voitures : un jeune couple d'adolescents qui revenaient de leur mariage secret et une femme enceinte dont le fiancé est en mission en Afghanistan. L'équipe organise en toute hâte une cérémonie à distance afin que la jeune femme enceinte soit mariée avant que le bébé ne vienne au monde...

TC, Joey et Gwen sauvent un parachutiste blessé à la suite d'une chute. Pendant ce temps, c'est le cas d'un concierge électrocuté qu'il faut traiter. Mais, chose étrange, sa femme et ses enfants venus le voir, développent les mêmes symptômes... Au cours d'une intervention, Jordan donne à Paul une leçon de vie sur les limites de leur profession !

TC instaure une quarantaine à cause d'un patient empoisonné par radiations... Gwen, TC et Drew se rendent ensuite sur le lieu d'un accident impliquant plusieurs victimes. Ils y découvrent un officier de police blessé. Mais la plus grosse surprise est pour TC qui voit arriver sa belle-soeur, visiblement perturbée !

La belle-soeur de TC débarque aux urgences après une chute dans l'escalier. Mais, après examen, la vérité éclate sur les circonstances de l'accident. Jordan et Gwen traitent le cas d'un jeune homme tombé dans un puits. La fille de Ragosa lui rend visite à l'hôpital et Drew sombre lentement dans la spirale de la dépression...

Une explosion de gaz en centre-ville occasionne de nombreuses victimes. L'équipe se scinde : TC, Drew et Gwen se rendent sur les lieux de l'accident tandis que Topher dirige les opérations à l'hôpital. Pendant ce temps, Paul entame sa première nuit de garde au service de chirurgie et reçoit la visite inopinée de son père, un célèbre neurochirurgien.

Une fusillade éclate lors d'une cérémonie et Drew intervient pour neutraliser le tireur mais il voit arriver aux urgences deux connaissances, un ami et sa femme. Pendant ce temps, une patiente atteinte de psychose, voit son cas s'aggraver et elle pourrait devenir un danger pour elle-même et son entourage. De son côté, touché par le cas d'un garçon de neuf ans, Paul n'hésite pas à enfreindre les protocoles de l'hôpital...

Jordan et Krista portent les premiers secours à un motard accidenté sur une route isolée, puis l'emmènent au bloc opératoire le plus proche, une clinique vétérinaire des environs. Les images de Drew désarmant le tireur font le buzz sur les medias mais lui désire sortir de cette tempête médiatique...

L'effondrement d'un immeuble au cours d'un rodéo blesse un cow-boy, Shane, qui développe des symptômes étranges. Entretemps, un patient semble souffrir d'une appendicectomie que Krista avait effectuée quelques semaines plus tôt. Scott provoque un grave accident de voiture et insiste pour s'occuper lui-même de la jeune victime.

TC présente à l'équipe le mentor de son groupe de thérapie, le colonel Elwood Green, qui a une surprise pour eux : un message de la Maison Blanche. Topher est face à un choix : doit-il partir en urgence pour un long voyage afin d'aider son ancien mentor ? Pendant ce temps, Ragosa, Drew et Krista prennent les paris sur les cas les plus étranges qu'ils verront en ce soir de pleine lune...

Drew et Paul se rendent sur le lieu d'un carambolage pour porter secours aux victimes qui ne peuvent être déplacées, tandis que Ragosa, en compagnie de Jordan, Scott, Krista et Kenny gèrent les victimes qui arrivent à l'hôpital. TC et Topher se rendent en zone de guerre, en Afghanistan, pour sauver la vie d'un ami.

TC et Topher reviennent d'Afghanistan et trouvent une situation épouvantable : La vie de Jordan ne tient qu'à un fil et deux snipers sèment la mort dans la ville. Drew et Gwen se retrouvent au coeur d'une fusillade entre le SWAT et les snipers acculés... Pendant ce temps, le Dr Chavez s'interrige sur son avenir avec Krista. Et Paul doit faire un choix déterminant pour son futur...