Na de huiveringwekkende gebeurtenissen aan het einde van vorig seizoen, heeft Tom Chandler zijn heldhaftige titels en verantwoordelijkheden opgegeven en troost - en anonimiteit - gezocht met zijn familie in een klein vissersdorpje in Griekenland. Ondertussen hebben kapitein Slattery en de bemanning van Nathan James ontdekt dat het virus "koninkrijken heeft gesprongen" en nu de voedselgewassen van de wereld infecteert, waardoor de mensheid op de rand van wereldwijde hongersnood staat. Terwijl het schip de Middellandse Zee doorkruist op zoek naar een oplossing die de wereldvoedselvoorziening kan redden, ontmoet Chandler zijn eigen vijanden in Griekenland. Zijn 'heldenreis' wordt een moderne hervertelling van Homerus' Odyssee.

After the chilling events at the end of last season, Tom Chandler has given up his heroic titles and responsibilities and sought solace – and anonymity -- with his family in a small fishing village in Greece. Meanwhile, Captain Slattery and the crew of Nathan James have discovered that the virus has “jumped kingdoms” and now infects the world’s food crops, bringing humanity to the brink of global famine. As the ship traverses the Mediterranean in search of a solution that can save the world's food supply, Chandler encounters his own enemies in Greece. His “hero’s journey” becomes a modern day retelling of Homer’s Odyssey.

第四季讲述海军驱逐舰Nathan James的舰长Tom Chandler（Eric Dane饰）卸下自己的英雄身份及职责，与家人隐姓埋名住在希腊一个小渔村里；此时Slattery（Adam Baldwin饰）及船员发现病毒虽然没法感染人类，但却变种成能感染全球的粮食作物，令人类面临全球性的饥荒危机。