La tensión entre el FBI y el BIC sigue en aumento tras la fallida operación de captura de Red John con la que finalizó la cuarta temporada. El equipo de Teresa Lisbon debe trabajar con el agente Mancini, y deberán dejar a un lado las diferencias para evitar que el escándalo salga a la luz y descubrir al autor de un doble asesinato. Una pelea, un sabotaje y la discusión por la custodia de Lorelei, colaboradora de Red John, harán que la situación salte por los aires.

Mientras investiga el asesinato de un tallador de diamantes, Patrick Jane ingiere sin saberlo un narcótico y tiene alucinaciones con su hija fallecida.

Rigsby recibe una llamada por un tiroteo con víctimas a las afueras, en Carson Springs (California). Se trata del asesinato de un peluquero local en plena calle y Patrick Jane con su agudeza habitual pronto averiguará que un hombre herido también está implicado. Lo localizan y descubren que se trata de Steve Rigsby, padre del agente Wayne Rigsby. Todo va a complicarse cuando el progenitor, hospitalizado, pone pies en polvorosa.

El capítulo 100 cuenta cómo fue el primer caso de Patrick Jane en el BIC y cómo conoció a sus compañeros de trabajo y amigos. También muestra cómo Patrick Jane pasó de ser un devastado padre y marido en busca de información sobre Red John a ser el asesor del BIC. En el capítulo regresará Gregory Itzen como director del BIC.

Patrick Jane sigue indagando para averiguar quién permitió la salida de Lorelei de la cárcel. Mientras tanto, aparece el cadáver de un guardia de seguridad con dos impactos de bala. Pronto localizan a un hombre llamado Isaac Goodwin que asegura estar por la zona para recoger el correo de su hermano y su mujer que están de viaje, pero Patrick Jane y Teresa Lisbon descubren que Marcus y Pella Goodwin han sido secuestrados y su hermano no ha hablado con la policía porque le habían asegurado que los matarían si les avisaba. Aparentemente podrían haber cometido un error al confundirse con la identidad de la pareja.

El BIC investiga el asesinato de una periodista, mientras Patrick Jane insiste en su búsqueda de Lorelei. El mítico actor de Perdidos Henry Ian Cusick encarna en este Capítulo a Tommy Volker, un playboy multimillonario que se convierte en sospechoso.

Con la ayuda de Brett Stiles, al que da vida Malcolm McDowell, Patrick Jane orquesta un elaborado plan para sacar a Lorelei Martins de prisión con la intención de que lo conduzca hasta Red John. Simon Baker dirige por tercera vez un episodio de la serie que protagoniza.

El BIC investiga la muerte de un agente inmobiliario con antiguos problemas con las bandas. Mientras tanto, Patrick Jane sigue buscando pistas de su nueva conexión con Red John. La actriz de Miénteme Mónique Gabriela Curnen da vida a Tamsin Wade, agente de la unidad de bandas del BIC.

La muerte de un joven botánico lleva al BIC hasta el lucrativo mundo de la venta de marihuana con fines terapéuticos. El equipo de intervención rápida del BIC solicita la colaboración del agente Cho, que durante una misión se encontrará de bruces con la que fuera su novia y confidente, Summer.

El BIC visita un centro de rehabilitación californiano durante la investigación de la muerte de una joven modelo que recibía terapia allí. Mientras tanto, Teresa Lisbon retoma su investigación sobre el millonario Tommy Volker (al que da vida el actor de Perdidos Henry Ian Cusick). El capítulo cuenta con la aparición estelar de la actriz Mary Lynn Rajskub, que da vida a una paciente del centro de rehabilitación.

Un asesinato cometido hace meses podría ser la ayuda que Teresa Lisbon está esperando para poder capturar definitivamente a Tommy Volker. El BIC investiga la muerte de un geólogo, un crimen que Teresa Lisbon está segura será la clave que consiga llevar al multimillonario a prisión.

¿Ha dado Patrick Jane finalmente con el origen de Red John? El BIC investiga un caso que se remonta 25 años atrás, y en el que parecen estar conectados la secta Visualiza y el asesino de la familia de Patrick Jane. Mientras tanto, Teresa Lisbon se plantea si su futuro está en el BIC.

El equipo del BIC se adentra en el mundo sorprendentemente feroz de los académicos en un caso que involucra a un estudiante en un museo de historia natural. El actor de "Supernatural" Rob Benedict interpreta a un profesor adjunto y Zuleikha Robinson, de "Homeland", da vida a una científica.

Patrick Jane y el equipo del BIC investigan el asesinato de la anciana millonaria Vogelson Elise (interpretada por la estrella invitada Mariette Hartley), cuyos restos son encontrados en la sala de su mansión fantasmagórica.

Lorelei Martins vuelve, determinada a averiguar si realmente Red John tuvo algo que ver con la muerte de su hermana. Con la vuelta de Lorelei, Patrick Jane se ve obligado a confesarle a Teresa Lisbon su papel en la huida de prisión de la joven cómplice del asesino de su familia.

El equipo del BIC investiga la aparición del cuerpo de una médico de la Marina, que es encontrado cerca de una base militar. La mujer fallecida trabajaba en la atención de soldados que sufren Síndrome de Estrés Postraumático.

La joven solista de una producción musical aparece muerta la noche del estreno. El BIC investiga el asesinato, en el que se mezclan las ambiciones del reparto con la obsesión de los productores por conseguir financiación. Mientras tanto, Patrick Jane sigue intentando conseguir información sobre Red John de Jason Lennon, que sigue en coma en el hospital.

El equipo de Teresa Lisbon viaja a un decadente pueblo turístico al estilo 'salvaje oeste', donde el dueño es encontrado muerto. Mientras tanto, Kirkland trata de averiguar cuánto sabe realmente Patrick Jane sobre Red John.

Rigsby y Van Pelt se hacen pasar por una pareja con problemas en su relación, para investigar la muerte de una mujer que recibía consejos sentimentales de un especialista en relaciones en la radio.

J.J. LaRoche pide personalmente la ayuda de Patrick Jane. El cofre que ha escondido en su caja fuerte durante nueve años ha sido robado de su propia casa.

Justo cuando Patrick Jane reduce la lista de sospechosos sobre la verdadera identidad de Red John a solo siete personas, el despiadado asesino golpea de nuevo. La víctima está relacionada con el pasado de Patrick Jane.