ד"ר אפרים גודוות'ר ממשיך לחקור עם צוותו את התפשטות הוירוס שהופך את קורבנותיו לערפדים ("סטריגוי"). בפתח העונה, נעשה ניסיון להילחם ביצורים בנשק ביולוגי.

קלי מחפשת אחר זאק. פט ודאץ' מתקרבים במהלך משימה. אפרים ונורה מבצעים ניסויים על המטופלים החדשים.

גאס ו-ואן תוקפים את פאלמר, אפרים לא מצליח להתקרב לזאק, ואשת המועצה פרלדו מודיעה שהרובעים האחרים עומדים בתור למדיניות ההשמדה.

אפרים ונורה רואים את תוצאות הוירוס שלהם בפעולה, ופט מחליט להתמודד בעצמו עם בטחונה של רד הוק.

אף משנה את הופעתו כדי שיוכל לעזוב את העיר, ונורה הופכת לצערה לאחראית על זאק. דאץ' ונורה מתדיינים עם ג'סטין על מנת להוציא את פט מהכלא.

אף מתכנן ליצור ולהפיץ נשק ביולוגי. גאס מבין שאנג'ל יכול להיות בעל ברית פוטנציאלי, וקלי יוצאת בעקבות נורה וזאק.

אברהם ופט משתמשים במידע של פיטצוויליאם כדי לתקוף את המאסטר, אבל שחקן חדש ומסתורי מופיע. אף חוזר לניו יורק נחוש לתפוס את האדם האחראי להרג חבריו.

אף מגן על זאק מפני פולש מפתיע ברד הוק. גאס מפציר בגופטס לבצע בחירה קשה. פט וסטרקיאן מוכנים לקנות את הלומן, אך הם מגלים שהם לא היחידים בשוק.

ג'סטין עובר למהלכים קיצוניים כדי לסכל פלישת פתע. אפ וסטרקיאן מתעמתים עם אויב ישן, ונורה ופט יוצאים למשימה חשובה.

ג'סטין מסתבך עם ראש העיר. אפ ודוטץ' עובדים יחד נגד בעלי הברית של המאסטר, וסטרקיאן מחפש את בעליו האמיתיים של לומן.

גאס עוזר לגופטאס לחצות את הגבול, סטרקין פוגש בפנים מוכרות בעת חיפוש אחר אושידו לומן.

האפ ניצב בפני דילמה קשה וצריך לבחור בין בטחונו של זאק, לבין אבטחתם של תושבי ניו-יורק, וגם מערכת יחסיו עם נורה מגיעה לפרשת דרכים. גאס ואנג'ל יוצאים לגייס ציידי שמש יוצאי דופן.

פרק אחרון לעונה. סטרקיאן ופאט נלחמים על מעמדם ומקבלים עזרה ממקור לא צפוי. האפ, נורה וזאק עומדים מול התקפה מאסיבית בעודם מנסים להימלט מניו-יורק.