Nu dat de FBI jacht maakt op Liz voor de moord op de procureur-generaal gaat zij samen met Red op de vlucht;Red reikt uit naar een contact om de stad te kunnen ontvluchten.

Met Ressler in de achtervolging heeft Liz enkel Red om te vertrouwen. Red vraagt een advocaat Marvin Gerard genaamd om te helpen bij een gijzeling. de FBI dwingt Cooper om de Task Force te verlaten.

Liz en Red nemen een omweg naar de Midwest als onderdeel van hun missie om Liz vrij te pleiten en Cabal te verslaan. Ressler, Samar en Aram gaan door met het volgen van de voortvluchtigen. Ondertussen wendt Cooper zich tot een onwaarschijnlijke bondgenoot.

Red en de FBI komen samen om Liz te beschermen wanneer een grote beloning om haar te vinden de aandacht trekt van huurmoordenaars.

Red en Liz krijgen lucht van Andras Halmi, een betrouwbare adviseur van The Director, vermist is. Bij het zoeken van Halmi ontsnappen Red en Liz op het nippertje van een gewelddadige confrontatie. Ondertussen komt Tom terecht in een brutale 'Fight Club' om een man te vinden die Liz kan vrijpleiten.

Een familietragedie in Samar's verleden komt terug naar boven wanneer de Task Force op zoek is naar een ondergedoken internationale terrorist. De FBI en Cabal winnen belangrijk terrein in hun zoektocht naar Liz en Red. Ondertussen ondervindt Tom complicaties in zijn plan om Liz vrij te pleiten.

Red en Liz zijn onverwacht van elkaar gescheiden wanneer Red in een gevaarlijke situatie belandt. Samar maakt een risicovol besluit om Liz te helpen terwijl Tom en Cooper hun expeditie verder zetten om Liz vrij te pleiten.

Terwijl Red een plaats delict creëert om zijn pakket terug te vinden, verenigen de vrienden van Liz zich omdat ze gevaar loopt nu dat ze in hechtenis zit.

Wanneer Cabal zich op maak om Liz te emileren, belt Red het task force om met vereende krachten, Cabel te slim af zijn. Red stelt een laatste ultimatum om Liz vrij te pleiten.

Liz probeert haar normale leven weer op te pakken. Red werkt samen met de task force om te infiltreren tijdens een bijeenkomst van grote criminelen, met als doel om de leiders van 's werelds dodelijkste criminele organisaties op te pakken.

Wanneer een compagnon van Red vermoord wordt door een zeldzaam middeleeuws wapen, alarmeert hij de taskforce dat een burgerwacht uit de Middeleeuwen, 'The Holy Vhem' genaamd, herrezen is. Red vormt een team met Liz en de taskforce om de huurmoordenaars te stoppen voor er nog meer doelwitten worden vermoord. Na het krijgen van schokkend nieuws, overweegt Liz voorzichtig haar volgende stap.

Red en Liz werken samen met de taskforce om een onderhandelaar te stoppen die terug opgedoken is om twee rivaliserende criminele families te verenigen.

Wanneer een vermist kind van wie werd geacht dat het dood was nog leeft, werken Red en Liz samen met de taskforce in de zoektocht naar een gevaarlijke vrouw die mogelijk kinderen ontvoert. Tom wordt geconfronteerd met schokkende gevolgen, nadat zijn plan om Liz te helpen verkeerd loopt.

Wanneer de oprichter van een succesvolle internet start-up dood terug gevonden wordt, herkent Red aan de plaats delict het werk van een beruchte moordenaar. Liz en de task-force werken samen met Red om de moordenaar op te sporen aan de hand van een gevaarlijk ondergronds nieuwsbron. Ondertussen staat Tom oog in oog met een levensbedreigende situatie, terwijl Liz enkele opties nagaat voor haar baby.

Wanneer een ambtenaar van de State Department dood terug gevonden wordt in Beijing, linken Red en Liz de moord aan een geheime opzichter, 'The Caretaker' genaamd. Die onderhoudt een ondoordringbare kluis voor criminelen. Red en Liz werken samen met de task-force om de Caretaker te vinden en zijn verzameling van dodelijke en geklasseerde geheimen. Tom maakt een risicovolle beslissing, terwijl Liz blijft zoeken naar meer informatie over haar moeder.

Nadat Red leert dat een tactisch nucleair wapen het doelwit wordt van dieven is het een race tegen de klok wanneer de task force worstelt om hen te stoppen en zo een nucleaire ramp te voorkomen. Ondertussen maken Tom en Liz een beslissing die hun relatie voorgoed zal veranderen.

Nadat een tragedie een lid van het team in groot gevaar brengt, moet de task force rekenen op Red en zijn onconventionele methodiek om te overleven. Ondertussen moeten Tom en Liz het hoofd bieden aan een onverwachte complicatie dat de toekomst van hun baby kan aantasten.

Een geëmotioneerde Red neemt een taxi naar Cape May in New Jersey. Op het strand redt hij een mysterieuze, mooie vrouw van de verdrinkingsdood. Ze is op de vlucht voor moordenaars en vraagt Red om hulp. Red biedt een helpende hand en deelt zijn gevoelens over Liz en baby Agnes. Het tweetal slaat een aanval van zich af, maar dan verdwijnt de vrouw plotseling. Red realiseert zich dat zij hem heeft geholpen met het verwerken van de recente gebeurtenissen.

Nadat een onverwacht verlies de FBI task force verwoest, moeten ze hun aanvallers opsporen; een mysterieuze groep wiens agenten opereren door het gebruik van een wereldwijd satellietnetwerk. Ondertussen wordt Reddington gedwongen een geest uit zijn verleden te confronteren, één die veel van de geheimen van Red kent.

Als Reddington een elegante, machtige en extreem gevaarlijke vrouw koppelt aan de recente tragische gebeurtenissen, moet de taskforce een dodelijk kat-en-muis-spel spelen om haar te stoppen, voordat ze weer toeslaat.

Reddington en het team komen steeds dichterbij een crimineel die verantwoordelijk is voor de laatste tragische gebeurtenis. Ze zijn gedwongen om buiten hun vertrouwelijke omgeving te werken. En zelfs buiten de wet om uiteindelijk hun vijand uit te schakelen.

Reddington en het taskforce sluiten het net rondom de persoon die verantwoordelijk is voor de dood van Liz maar een schokkend verraad leidt tot het proberen te redden van één van hun eigen.