FBI er på jagt efter Liz for mordet på Justitsministeren. Red og Liz er kommet med på FBI's "Most Wanted list" og er på flugt, for at undvige at blive taget til fange.

Ressler er lige i hælene på Liz og hun flygter til den Russiske ambassade for sikkerhed. Der findes ingen tilbage som hun kan stole på, udover Red, der ansætter en advokat ved navn Marvin Gerad, for at få dem ud af en gidsel situation.

Red og Liz tager en omvej forbi Midtvesten for at frifinde Liz og besejre Cabal. Ressler, Samar og Aram fortsætter med at jage flygtningene, og snubler over noget som kan lede til en global mad-krise.

Red og Liz fortsætter mod sit mål -at renvaske Liz. Red tager hjælp af specialstyrken for at finde Djinn, en matchmaker som realiserer hævnfantasier.

En enorm dusør bliver slået op for Agent Keen og dette tiltrækker et ukendt antal lejemordere, hvilket leder til at FBI og Reddington allierer sig for at beskytte Elizabeth.

Red og Liz får at vide at Andras Halmi, som er en betroet rådgiver til The Director, er forsvundet. I søgen efter Halmi undgår de med nød og næppe en voldsom konfrontation.

En familietragedie i Samars fortid vækkes til live, når Task Force jagter en international terrorist på flugt. FBI og the Cabal gør store fremskridt i jagten på Liz og Red.

FBI kommer stadig nærmere og Red bliver kidnappet af banditter. Dette tvinger Liz til at tage en pause i flugten, længe nok til at finde ham.

Aram kæmper for at beskytte Liz i fængslet. Tom og Ressler arbejder sammen for at holde Karakurt borte fra Cabal.

Mens Liz forbereder sig på at stå foran retten, gør Red alt i sin magt for at beskytte hende fra Cabal.

Liz ser på fra sidelinjen, mens Red advarer taskforcen om et hemmeligt møde mellem verdens kriminelle overhoveder, der er blevet kaldt sammen for at straffe ham for hans samarbejde med FBI.

Et sjældent medicinsk instrument er brugt i et mord, og det får Red til at advare sit hold om at et morderisk, middelalderligt, privat værn nu er i gang. Liz modtager rystende nyheder og planlægger omhyggeligt sit næste skridt.

Red og Liz forsøger at stoppe en forhandler, der er i gang med at forene to kriminelle familier. Tom genoptager kontakten med en gammel flamme.

En ung dreng, som flere år tidligere rapporteredes død, vender tilbage og fører Red og Liz til en person, som er en autentisk figur fra eventyrs-verdenen.

Red og FBI er på udkig efter en seriemorder, der poster billeder af sine ofre på et online kunstprojekt. Liz bliver genforenet med en hårdt såret Tom.

Red jæger en Blacklister, hvis hemmeligheder truer med at udløse en bølge af hævnaktioner. Samtidigt som Liz planlægger sin fremtid med Tom, leder hun efter sandheden om sin mor.

Reddington finder ud af at tyve er ude efter taktiske atomvåben og starter et kapløb for holdet, for at hindre det tyveri og dermed en overhængende atomkatastrofe. Tom og Liz tager en beslutning, der vil ændre deres liv for altid.

En tragedie, sætter et medlem af holdet i alvorlig fare og holdet må sætte deres lid til Red og hans utraditionelle metoder for at overleve. Tom og Liz støder på en uventet komplikation, der kan påvirke deres babys fremtid.

En mystisk skønhed på flugt fra en ukendte gerningsmænd, krydser tilfældigvis veje med Reddington, og tager hjælp af ham for at slå tilbage mod sine angribere.

Efter et uventet nederlag knuser task forcen, må de opspore overfaldsmændene; en mystisk gruppe med agenter som opererer ved hjælp af et verdensomspændende satellit netværk.

FBI-holdets jagt på hævn nærmer sig sin afslutning. Som Reddington og holdet nærmer sig den mystiske ærke-kriminelle, der er ansvarlig for de seneste tragiske begivenheder.

Reddington og holdet strammer garnet om den person, der er ansvarlig for Lizs død, men et chokerende bedrag tvinger dem til at kæmpe for at redde en af deres egne.