Liz et Reddington sont pris en chasse par le FBI. En effet, tous deux figurent désormais sur la liste des personnes les plus recherchées, depuis que le procureur général des Etats-Unis a été assassiné. Pour Liz, il est primordial de quitter la ville au plus vite. Red lui emboîte le pas et tous deux prennent la fuite à bord d'une camionnette. De son côté, Dembe se retrouve en contact avec un groupe qui pourrait compromettre son avenir.

Alors que le FBI est sur le point de l'appréhender, Liz parvient, in extremis, à trouver refuge au sein des locaux de l'ambassade de Russie. Alors qu'elle se sait hors d'atteinte, elle essaye d'imaginer un plan pour échapper aux agents fédéraux qui quadrillent le secteur. Pour l'aider, Reddington projette de piéger l'ambassadeur russe qui entretient une liaison avec la femme d'un sénateur américain.

Tandis que la Task Force continue de les traquer, Red et Lizzie se rendent dans le Midwest dans la mission de disculper la jeune femme afin de battre la Cabale, alors que Ressler et son équipe tombent par hasard sur ce qui pourrait devenir une crise alimentaire mondiale. Pendant ce temps, Cooper trouve un allié inattendu qui pourrait aider Liz.

Dans leur quête de blanchir le nom de Liz, Reddington sollicite l'aide de la Task Force afin de retrouver The Djinn, qu'ils croient susceptible de les conduire à la Cabale.

La Cabale se rapproche de plus en plus dangereusement de Liz et de Red avec Salomon comme émissaire. Ressler prend la défense de Liz contre la Cabale et essaye de contrecarrer son action.

Pendant que Tom infiltre un groupe de combat brutal afin de trouver un homme susceptible de disculper Liz, Reddington et la jeune femme recherche l'homme de confiance du Directeur et échappent de justesse une confrontation violente.

Au moment où la Task Force pourchasse un terroriste, Samar voit un événement tragique de son passé du côté de sa famille refaire surface. Le FBI et la Cabale gagnent du terrain dans la traque de Reddington et Liz. Tom, quant à lui, rencontre des complications dans son plan pour disculper la jeune femme.

Alors qu'il est dans une station-essence, Red est enlevé. Liz panique et demande à Samar de tracer le téléphone de Red sans prévenir Ressler. Elle découvre que ses ravisseurs se font appeler les Rois de l'autoroute. Ceux-ci, ayant découvert l'identité de leur otage, réalisent qu'ils peuvent marchander sa libération...

Liz, toujours en garde à vue, attend son transfert au palais de justice. Red craint que la Cabale ne profite de ce déplacement pour tenter de la tuer. Il charge Ressler et Aram de veiller à la sécurité de la jeune femme. De son côté, il met en place un plan avec l'aide de Samar...

Red rencontre secrètement la task force pendant que Ressler ramène Liz au palais de justice pour la protéger. A l'aide d'une ruse, Red et ses alliés paviennent à capturer le Directeur et à le livrer aux autorités du Venezuela...

Liz a un peu de mal à reprendre une vie normale depuis qu'elle n'est plus au FBI. Marcus Caligiuri, un criminel international, tue l'équipe de Mr Kaplan, afin de donner un avertissement à Red...

Dans la task force, des tensions apparaissent mais bientôt Red et ses partenaires doivent se mettre sur la piste d'un groupe de religieux fanatiques qui se font appeler Vehm et qui traquent et tuent des pédophiles. D'ailleurs, ils viennent de tuer un associé de Red...

Red et Liz et la task force doivent arrêter un négociateur qui veut réunir deux familles criminelles rivales...

Ethan Linley, un jeune autiste, est retrouvé quatre ans après sa disparition. Sa famille était persuadée que le garçon était mort. Red fait le lien entre cet enlèvement et une vieille légende urbaine : une certaine Lady Ambrosia kidnapperait les enfants non désirés...

Quand le fondateur d'une start-up à succès est retrouvé mort, Red reconnaît là l'oeuvre d'un tueur en série. Liz et lui, avec leur équipe, se lancent sur les traces de ce mystérieux assassin...

Après la mort d'un officiel du Département d'Etat à Pékin, Red et Liz relient ce crime à un homme mystérieux appelé The Caretaker. Celui-ci détient des secrets bien gardés sur des criminels dans un coffre réputé impénétrable...

Red, toujours à l'affût, vient d'apprendre qu'une bande de voleurs projetait de dérober une arme nucléaire tactique. Les forces d'intervention n'ont que très peu de temps pour traquer les criminels et les empêcher de mettre leur plan à exécution. De leur côté, Tom et Liz prennent une importante décision...

Solomon poursuit sa quête incessante concernant Liz et Tom et les surveille grâce à un satellite et des données pour les retrouver.

Dans un restaurant, Red repère une jeune femme qui semble très nerveuse et effrayée. Il la revoit sur une plage quelques minutes plus tard. Après s'être déshabillée, la jeune femme se jette dans l'océan. Red plonge dans l'eau pour la sauver de la noyade...

Un drame place un des membres de l'équipe en danger. Les forces d'intervention sont obligées de se fier aux méthodes peu conventionnelles de Red pour survivre. Pendant ce temps, Tom et Liz font face à des complications inattendues, qui pourraient avoir de graves conséquences sur l'avenir de leur bébé...

L'équipe de choc du FBI cherche à prendre sa revanche et s'apprête à récolter le fruit de ses diverses opérations en cours. Reddington et les agents traquent toujours un criminel, responsable des drames récents. Pour l'arrêter, ils sont obligés de contourner la loi et de prendre tous les risques...

Reddington et son équipe s'approchent de leur cible, mais après une trahison, tous se lancent dans une course contre la montre pour sauver un des leurs...