Después de que Liz le disparó al Fiscal General en la temporada pasada, ella y su amigo/informante Red están concentrados en evitar a los federales, sin embargo, un nuevo enemigo astuto los agarrará desprevenidos.

Ressler está tras la pista de Liz después de que ella se escapara a la embajada rusa por seguridad. Ella no puede confiar en nadie pero Red, contrata a un abogado llamado Marvin Gerard.

Red y Liz toman un desvío hacia el Medio Oeste, como parte de su misión para exonerar a Liz y derrotar a Cabal. Ressler, Samar y Aram continúan un seguimiento de los fugitivos y en el proceso se tropiezan en lo que podría convertirse en una crisis alimentaria mundial. Mientras tanto, Cooper se convierte en un aliado poco probable.

Red y Liz continúan su misión de limpiar el nombre de ella. Red solicita la ayuda de la fuerza de tarea para ayudarles a encontrar una mujer llamada Djinn, una misteriosa mujer que cumple fantasías de venganza. Ellos creen que Djinn puede conducirlos a Cabal, el siguiente paso para exonerar a Liz.

El rojo y el FBI se unen para proteger a Liz cuando una enorme recompensa por su captura atrae la atención de los asesinos.

Red y Liz se enteran que Andras Halmi, un asesor de confianza del director, ha desaparecido. En la búsqueda de encontrar Halmi, Red y Liz escapan por poco de una confrontación violenta. Mientras tanto, Tom termina en un brutal 'Fight Club' para encontrar a un hombre que piensa que va a ser capaz de exonerar a Liz.

Una tragedia familiar del pasado de Samar vuelve a salir a la luz cuando el equipo de fuerzas especiales va tras la búsqueda de un esquivo terrorista internacional. Mientras, el FBI y la Cábala ganan terreno en su búsqueda de Liz y Red, y Tom encuentra complicaciones en su plan para limpiar el historial de Liz.

Red y Liz están separados el uno del otro de forma inesperada cuando Red cae en una situación peligrosa. Samar toma una decisión arriesgada para ayudar a Liz mientras Tom y Cooper continúan en su intento para exonerarla.

Mientras Red crea la escena de un crimen para recuperar un paquete que podría ser una vía de escape para Liz, la vida de la exagente Keen corre más peligro que nunca, especialmente ahora que está detenida y de camino a su vista judicial. 

Mientras la Camarilla se prepara para asesinar a Liz, quien se dirige al tribunal de justicia, Red reúne a su equipo especial para aunar esfuerzos y adelantarse a la organización con el fin de liberarla.

Con su nombre finalmente limpio, Liz trata de recuperar su antigua vida. Mientras, Red trabaja con el equipo para infiltrarse en una asamblea de criminales de alto nivel, con el fin de localizar y capturar a los cabecillas de las organizaciones criminales más letales del mundo.

Un raro artilugio medieval es utilizado en un asesinato, llevando a Red a advertir al equipo sobre un peligroso grupo de justicieros de la Edad Media que vuelve a actuar en el presente. Mientras tanto, Liz recibe noticias inesperadas y planea cuidadosamente su siguiente paso.

Red y Liz trabajan con el equipo para detener a un negociador que ha resurgido para unir a dos familias rivales de criminales. Tom reconecta con un antiguo amor.

Un niño desaparecido y supuestamente dado por muerto reaparece, llevando a Red y Liz a perseguir a una mujer conocida por secuestrar niños. Tom se pone en una situación relevante después de ayudar a Gina.

El propietario de una empresa de tecnología es asesinado en su propia casa a manos de un hombre conocido como "Drexel", quien se toma su tiempo manipulando el cuerpo. Mientras tanto, Tom es trasladado al hospital tras recibir dos balas en el robo de la joyería.

Un funcionario del Departamento de Estado es asesinado en Beijing, lo que lleva a Red y Liz hasta "el cuidador", un turbio personaje que mantiene una cámara de seguridad para criminales. Tom toma una decisión arriesgada y Liz sigue buscando información sobre su madre.

Red descubre que una estratégica arma nuclear es el próximo objetivo de unos ladrones, lo que le lleva a ponerse en marcha para prevenir un posible desastre nuclear. Mientras, Tom y Liz toman una decisión que cambiará su relación para siempre.

Después de que una tragedia pone a un miembro del equipo en grave peligro, el grupo debe confiar en Red y sus métodos no convencionales para sobrevivir. Mientras tanto, Tom y Liz se enfrentan a una dificultad inesperada que podría afectar el futuro de su bebé.

Después de que una pérdida inesperada devasta al grupo de trabajo del FBI, tienen que localizar a sus agresores; un misterioso grupo cuyos agentes operan mediante una red de satélites de todo el mundo. Mientras tanto, Reddington se ve obligado a enfrentarse a un fantasma de su pasado, aquel que conoce muchos secretos de Red.

Cuando Reddington vincula una mujer elegante, potente y extremadamente peligrosa a los trágicos acontecimientos recientes, la fuerza de la tarea lo ve obligado a jugar un mortal gato y ratón para detenerla antes de que ella ataque de nuevo.

El FBI toma mas fuerza cerca del final del juego. Reddington y el equipo se acercan al misterioso archi- criminal, responsable de los recientes acontecimientos trágicos , y están obligados a operar fuera de su zona de confort – y fuera de la ley – con el fin de acabar con su enemigo de una vez por todas.

Como Reddington y el grupo de trabajo se cierran sobre la persona responsable de la muerte de Liz, una traición impactante les deja una carrera para salvar a uno de los suyos .