Raymond „Red“ Reddington (James Spader) befindet sich weiterhin im Kampf gegen Berlin (Peter Stormare) und sieht einer neuen Bedrohung durch einen Mann mit dem Decknamen „Lord Baltimore“ entgegen. Unterdessen taucht eine wichtige Person aus der Vergangenheit zurück in Reds Leben.

Nachdem eine korrupte Bank ausgeraubt wurde versucht Red diese zu erpressen. Liz kennt Red inzwischen und vermutet mehr dahinter. Außerdem erpresst Red auch Berlin um zu verhindern, dass Naomi zurückkehrt. Coopers Task Force erhält unterdessen ein neues Mitglied. Er selbst trifft sich mit Samar in einem Park, um ihre Akte über Red einzusehen.

Dr. James Covington ist ein in Ungnade gefallener Chirurg, der einen illegalen Schwarzmarkt von menschlichen Organen aufgebaut hat. Mit Hilfe von Samar ermittelt die Task Force im Fall eines der Opfer des Arztes, Paul Wyatt. Red geht unterdessen eigenen Geschäften in Indonesien nach.

Nachdem mehrfach unbescholtene Bürger sich in rücksichtslose Killer verwandelt hatten, vermutet Red, dass ein gefährliches soziopsychologisches Experiment an ihnen durchgeführt wurde. Naomi und ihr Ehemann erhalten derweil einen komplizierten Vorschlag.

Die Task Force ermittelt diesmal gegen eine Gruppe von Öko-Terroristen, die es auf eine tödliche Waffe abgesehen haben. Liz versucht unterdessen ihrem Aufpasser zu entwischen, während Red versucht jemanden zu manipulieren, um eine ganz besondere Person zu verfolgen.

Nachdem eine verstümmelte Leiche am Strand angespült wird, beschäftigen Liz und Red sich mit der gefährlichen Welt der Wilderer. Währenddessen entwickelt Ressler eine gefährliche Angewohnheit.

Nach der Ermordung eines iranischen Atomwissenschaftler erfahren Liz und Samar von Red, dass der Auftragsmörder „Der Krummsäbel“ mit dem Job beauftragt wurde einen Racheplan umzusetzen. Liz und Ressler geraten während der Verfolgung der Spuren in eine missliche Lage. In ihrer Freizeit sammelt Liz indes weitere Informationen über Berlin.

Als Red herausfindet, dass Berlin manipuliert wurde um sich an ihm zu rächen, versuchen beide zusammen in Moskau, einen hochrangigen russischen Offizier ausfindig zu machen, den sie für den Drahtzieher der Manipulationen halten. Liz indes kämpft darum, ihr Geheimnis zu hüten.

Die Task Force versucht Red zu Hilfe zu eilen, nachdem dieser in einem Geheimgefängnis inhaftiert wurde. Red selbst bekommt es dort mit einem alten Bekannten zu tun.

Der Chef der Task Force Cooper versucht, seine Leute irgendwie aus dem Chaos in dem Gefängnis zu retten, während der Gangster Luther Braxton alles daran setzt, einige streng vertrauliche Informationen zu entwenden.

Die Task Force begibt sich auf eine Rettungsmission nachdem ein CIA-Agent von Separatisten in Usbekistan entführt wurde. Red informiert darüber hinaus Liz und Ressler, dass sie es mit einem alten Bekannten zu tun haben.

Justin Kenyon ist Gründer und Oberhaupt der christlichen Endzeit- und Polygamie-Sekte, Kirche des Schildes, die zur Milizbewegung in den USA gehört und die USA als das „neue Babylon“ ansieht, das in einem apokalyptischen „Feuerregen“ vernichtet werden muss. Der Kult lebt zurückgezogen und schwer bewaffnet in einem riesigen Reservat in den Bergen. Zur Finanzierung seines Treibens vermietet Keny..

Red wird in ein tödliches Spiel mit einer mächtigen Familiendynastie verwickelt, deren Reichtum auf extrem illegale Art und Weise erwirtschaftet wurde. Derweil langweilt Tom das Eheleben und beginnt mit den Vorbereitungen für eine neue Mission.

Liz wird vor Richter Denner zu ihrer Rolle bei der Ermordung des Washingtoner Hafenmeisters Eugene Ames befragt. Denner möchte mehr über ihre ungewöhnliche Beziehung zu Reddington und die Arbeit der Task Force erfahren. Aber Denner kann Liz' Ausführungen nur schwer Glauben schenken. Derweil versucht Red Bill McCready, alias 'The Major', ausfindig zu machen, einen ehemaligen Mitarbeiter, der de..

Liz' Lage verschärft sich, die Beweislast gegen sie wird immer erdrückender. Doch Red und Ressler geben nicht auf, um den wahren Schuldigen zu einer Aussage zu bewegen und Liz vor einer Verurteilung zu bewahren... Durch die gefundene Kugel aus Liz' Waffe und Blutspuren von Samuel Aleko wird es trotz Coopers Falschaussage brenzlig für Liz. Richter Denner will gestatten, dass eine Grand Jury über..

Auf der Jagd nach der Formel des ewigen Lebens schreckt Dr. Powell vor nichts zurück. Und nicht nur für ihn stellt der Gedanke an das erneuerbare Leben einen großen Reiz dar. Keen und McCready werden entführt - als Liz dadurch in Gefahr gerät, entschließt sich Keen, den Entführern entgegenzukommen. Dr. Julian Powell forscht im Auftrag von Milliardär und Inhaber der sogenannten 'Langlebigkeits-I..

Die Task Force verfolgt eine provokative, weibliche Trickbetrügerin. Unterdessen bittet Tom um Liz' Hilfe. Red drängt Liz wegen des Fulcrum und behauptet, dass es sich nun um eine Sache von Leben und Tod handelt.

Red wird von einem Scharfschützen lebensgefährlich getroffen. Liz muss schnell handeln, um ihrem Freund das Leben zu retten. Indes ist dem Team klar, dass hinter der Attacke niemand geringerer als der Director persönlich steht... Die Wahrheit ist ans Licht gekommen: Hinter dem Attentat auf Red steckt der Director. Liz will Red ins Krankenhaus bringen und informiert Cooper, aber Dembe folgt Reds..

Red ist es endlich gelungen, die Fulcrum zu dekodieren. Doch die darin enthaltenen Informationen könnten ihn in große Gefahr bringen. Währenddessen hat die Task Force einen neuen Fall zu bearbeiten, der es in sich hat. Eine Geheimorganisation schafft heimlich etliche Frauenleichen aus dem Land, um sie für einen illegalen Totenkult in China zu missbrauchen... Nach dem Dekodieren der Informatione..

Nach Informationen von Red, befindet sich das FBI einen Schritt hinter dem gefährlichsten, russischen Killer, Karakurt, ein Feind aur US-Boden. Um eine Katastrophe zu vermeiden, treffen sich Liz und Ressler mit einem Mitglied der russischen Spionageabwehr, das Informationen zu Karakurt anbietet, aber auch mehr über die Identität von Liz' Mutter weiß. Cooper findet sich in einer kompromittierend..

Liz erkennt, dass sie von The Cabal betrogen wird und zwingt Red, seine Kontakte spielen zu lassen, um ihren Namen reinzuwaschen. Cooper erhält schockierende Neuigkeiten. Ressler, Samar und Aram müssen sich entscheiden, wem in der Taskforce sie noch vertrauen können.