強力な魔女ダリアとの激しい命懸けの対決から数か月が経ったが、マイケルソン兄弟のクラウスとイライジャの間には、いまだに溝があった。一方、長らく居場所が不明だった姉のフレイヤは、昔のような家族の絆を取り戻そうとしていた。そんな中、昔なじみの友人であるヴァンパイアのルシアンがニューオーリンズにやって来る。ルシアンがマイケルソン家の血統に関わる謎の計画を実行しようとしていることを知ったクラウスは、彼に不信感を抱く。またイライジャは、積み重なるクラウスの悪行のせいで、心の底からクラウスを許せるかどうか思案していた。一方、ヘイリーは、呪いによって新たにオオカミの姿に変身してしまい、バイユーで苦しんでいた。

ハンターたちがバイユーでオオカミ人間を始末していることが発覚する。イライジャとジャクソンは、満月の夜に姿を見せなかったヘイリーの身を案ずる。一方、ヘイリーの居場所を知る唯一の人物、ダヴィーナは、自分に有利になるよう物事を進めようとする。そんな中、マイケルソン家の兄弟の行く末について不吉な予言を聞いたクラウスは、思い切った行動をとるのだった。

今まで以上に緊迫した空気の中、ルシアンがニューオーリンズで成し遂げようとしている真の目的を明らかにするため、クラウスとイライジャは力を合わせるほかなかった。カミーユはルシアンからクラウスとの意外な過去の話を聞き、驚く。一方、謎の人物がマルセルに魅力的な提案をし、ヘイリーは現状を乗り切ろうと変わった方法を試みる。そしてマイケルソン兄弟は驚くような情報を耳にすることになるのだった。

イライジャは、昔なじみのトリスタンの最終的な目標を探るため、古代からいる謎のヴァンパイアたちの集団、ストリックスのパーティーに参加しようとする。一方ヘイリーは“あなたと一緒に出席する”と言って、イライジャに無理矢理同伴する。そんな中、ルシアンは計画を達成するために必要不可欠なものの居場所が分からなくなり、それを捜すため、一時的にクラウスと手を組むことになるのだった。

マイケルソン家の血統を継ぐ者同士の争いが激化する中、クラウスは過去の人物から思いがけない訪問を受ける。トリスタンが隠し事をしていると疑うイライジャは、彼の秘密を探るため、マルセルに手伝ってもらう。一方、代表として奮闘するダヴィーナは、ヘイリーに助言を求める。そんな中、マイケルソン家の兄弟を永久に引き裂くような昔からの秘密が明らかになってしまう。

最新のストリックスの計画で、レベッカが標的であると気づいたイライジャとフレイヤは、彼女を救うためなら何でもしようとする。一方クラウスは、オーロラが誰の味方なのかを探るため、しばらく一緒にいることにする。そして、ヘイリーとマルセルは、あることを知り思わず動揺してしまう。そんな中、カミーユはルシアンが練った緻密な計画によって難しい決断を下すこととなり、キニー刑事は生きるか死ぬかの状況に陥る。

クラウスとイライジャは、ルシアン、トリスタン、オーロラを感謝祭のディナーに招待して休戦を持ちかける。ヘイリーとフレイヤは自分たちで物事を解決しようとするが、結果的に３人で対決を繰り広げることになるのだった。一方、マルセルとヴィンセントは、ダヴィーナが自分ではどうしようもない状況にいるかもしれないと知り、思い切った行動をとる。そんな中、カミーユは新たに登場した危険な脅威と対面する。

クラウスは、カミーユが危険な状態にあるのはオーロラのせいかもしれないということを知り、オーロラが残したいくつかのヒントをたどることにする。一方、イライジャ、フレイヤ、ヘイリーは、トリスタンが重要な情報を握っていることを知り、その情報を手に入れるために思い切った行動に出る。またヘイリーはジャクソンとの関係を鑑みて、今後マイケルソン家の問題にどう関与するかを改めて考える。

フレイヤは、ストリックスの最新の計画で、自分自身が標的になったことを知りながらも、ある呪いを解く方法を探す。一方、カミーユはキニー刑事を助けようとし、クラウスはそんな彼女を見守る。ヴィンセントは、マルセルと衝突したことで、自分の立ち位置について考え直す。そんな中、平穏なクリスマスを過ごそうとしていたヘイリーとジャクソンとホープの３人に、思いがけない出来事が起きる。

カミーユの死を引き起こした恐ろしい出来事のあと、クラウスはアローラとトリスタンに対して宣戦布告する。一方、ヴィンセントは不本意ながらも、魔力を使ってあることを行う。そしてトリスタン一家を倒せる強力な凶器をトリスタン自身が持っていることを知ったクラウス、イライジャ、フレイヤは危険な計画を実行する。だが、それがきっかけで彼らはストリックスとの緊迫した対決を行うことになる。

クラウスが差し迫った問題に対応する中、イライジャは、オリジナルズの息の根を止められる武器について、アヤが情報を持っていることを知る。そして、彼は不本意ながらもアヤと手を組むことになる。一方、魔女団から追い出されてしまったダヴィーナに、魅力的な提案が舞い込む。それを受ければコールと再会することができるかもしれない。だが、彼女はその提案を受けるべきかどうか思いあぐねていた。

マイケルソン家を全員倒すことも可能なくらい強力な武器が悪の手に渡り、クラウスは思いがけない敵と緊迫した状況に陥ってしまう。一方、イライジャがストリックスをふたたび支配下に置こうとしたため、激しい対戦が繰り広げられる。そんな中、ある魔女団がダヴィーナを利用して貴重な武器の在りかを捜し出そうとし、タヴィーナは、自分ではどうしようもない状況に陥ったことに気づく。

マイケルソン兄弟に王手をかけようと腹をくくったオーロラは、フレイヤをおとりにし、クラウスとイライジャを危険な罠にはめようとする。一方ダヴィーナは、親友たちの命を救える魔法を試してみるため、コールを召喚しようとする。魔法を行うのに必要なものをコールから聞き出すためだ。そんな中、ヘイリーは、打ちひしがれる思いで、犠牲を伴う決断を下さなければならなくなる。

クラウスとイライジャは魔力によって閉じ込められてしまい、身動きがとれない。フレイヤはそんな弟たちを救おうとしてマルセル、ヘイリー、そしてクラウスの昔なじみであるステファン･サルバトーレに協力を求める。一方、アヤとストリックスの魔女団は危険な魔法を行おうとする。そしてダヴィーナは、コールと再会できるかもしれないが危険な計画を実行しようとする。

クラウスに復讐心を抱く古いヴァンパイア、コーテズがニューオーリンズにやって来る。コーテズが無実の市民たちの命を脅かし始めたので、ヴィンセントは、クラウスを倒そうとする彼を助けざるを得ない。そんな中、ストリックスのメンバー数名が行方不明になり、マルセルはダヴィーナに力を貸してもらう。またイライジャは、ヘイリーがジャクソンの死を破壊的な方法で受け入れようとしていることを知る。

クラウスの息の根を止めようと、危険な敵がニューオーリンズに姿を現す。一方、マルセル、ヴィンセント、ジョシュはソフィアという謎めいたヴァンパイアについての情報を追うことになる。そしてコールは、自分を殺した張本人、兄のフィンと対面し、緊迫した空気が流れ始める。そんな中、オオカミ人間に守ってもらおうとしていたクラウスとヘイリーは、自分たちに迫る脅威についての情報を偶然発見する。

フレイヤが誘拐され、マイケルソン兄弟は手遅れになる前に彼女を救わなければならなくなる。一方、ある手掛かりを追っていたイライジャとフィンは、ミスティック･フォールズにたどり着き、そこで保安官マット･ドノバンに出くわす。また、クラウスとヘイリーは協力して、ルシアンの真の動機を探ることになる。そんな中、感情の起伏が激しいコールのせいで、ダヴィーナと彼との未来に暗雲が垂れ込める。

マイケルソン家が、意外に思われるような敵と手を組み、クラウスを人質にとろうとする。そして、クラウスを取り戻そうとするイライジャとフレイヤは、最強の集団と対峙することになる。一方、ヘイリーとカミーユは独自の危険な計画を実行し、クラウスを救おうとしていた。そんな中、感情の起伏の激しさが増してしまったコールを巡り、ダヴィーナにはマルセルとヴィンセントに助けを求めるほか選択肢はなかった。

激しい争いの結果、カミーユの命が危険な状態に陥ってしまう。クラウスは屋敷でカミーユを見守り、ヴィンセントとマルセルは、カミーユの治癒に必要な材料を集めるために彼女の自宅へ向かう。ヘイリーとイライジャはバイユーへ行き、カミーユの命を救う治療薬を手に入れようとする。一方、ルシアンに詰め寄ったダヴィーナは、コールと歩む人生を変えてしまうほどつらい情報を知ってしまう。

クラウス、イライジャ、フレイヤは、ルシアンを永久に葬る方法を必死に探す。だがコールとマルセルからの緊急要請で、探索を一時中断し、彼らを手伝うことになる。一方、ヘイリーとバイユーに到着したクラウスは、ルシアンと想定外の対戦を繰り広げる。そんな中、フレイヤは物事を自分一人で解決していこうとする。だが、彼女の行動は、マイケルソン兄弟の人生を変えてしまうような一連の出来事を引き起こす。

マイケルソン家に関する予言について新たな事実が発覚する。そして、フレイヤは、このままではマイケルソン家が危険な敵と衝突してしまうということを明らかにする。一方、キニー刑事の助けを借りたヴィンセントとコールは先祖がいる世界へ行き、魔女たちを阻止して町を取り戻すための計画を実行する。またある出来事によってマルセルが暴走したことから、クラウスとイライジャが彼と対決することになる。

マイケルソン兄弟は、何か月もの間、危険な脅威や命を危うくする攻撃との攻防を行ってきたが、ついにマイケルソン家を永久に葬ることの出来る人物と面と向かって対決することになる。一方クラウスは、自身が何世紀にもわたって行ってきた暴虐行為について裁判にかけられる。シーズンフィナーレ。イライジャ、フレイヤ、コールは、全身全霊を懸けて家族を救う方法を探し求める。すべてが手遅れになる前に。