La confrontation mortelle avec Dahlia a laissé des traces : les frères Mikaelson sont toujours divisés malgré les efforts de Freya pour panser les plaies et reconstruire l'unité familiale. Klaus devient suspicieux lorsqu'il apprend l'arrivée de Lucien, un vieil ami vampire. Il a un plan qui inclut la lignée Mikaelson ! Elijah protège de son mieux Hayley, toujours victime de la malédiction qui la maintient sous sa forme lycanthrope. Dans le Quartier Français, les choses bougent aussi : Vincent et Camille assistent l'inspecteur Kinney sur les traces d'un serial killer ; Marcel a repris le contrôle de la ville et lance une campagne de recrutement ; tandis que Davina, nouvelle régente des sorcières, prend des décisions qui pourraient bien l'opposer à ce dernier...

Quand ils découvrent que des braconniers enlèvent des loups garous dans le bayou, Elijah et Jackson s'inquiètent au sujet de Hayley qu'ils ne voient pas revenir, même lors de la pleine lune. Davina est la seule en mesure de la localiser mais la jeune sorcière a bien changé et compte tirer avantage de cet atout. Pendant ce temps, Camille expose à Klaus sa théorie sur l'identité du serial killer qui sévit dans le Quartier Français pendant que Lucien met en garde Elijah contre la guerre entre lignées qui se profile. Enfin Klaus reçoit une terrible prophétie sur la fratrie Mikaelson et veut en vérifier la véracité... quel qu'en soit le prix !

Malgré les tensions entre eux, Klaus et Elijah unissent leurs efforts dans un but commun : découvrir les réelles motivations de Lucien et en apprendre plus sur la prophétie. Marcel se voit proposer une offre très alléchante par une mystérieuse femme tandis que Hayley décide de régler son problème actuel par une voie peu conventionnelle. Enfin, Elijah rencontre Tristan, une vieille connaissance fraichement arrivé à la Nouvelle Orléans : il lui livre des nouvelles impliquant la menace grandissante envers les enfants Mikaelson...

Afin de découvrir ce que son ancienne connaissance Tristan fait vraiment à la Nouvelle-Orléans, Elijah envisage d’assister à un gala organisé par un mystérieux groupe d’anciens vampires connu sous le nom de « Le Strix », tandis que Hayley s’invite elle-même à y participer avec lui. Là, Marcel est approché par une femme mystérieuse nommée Aya qui lui fait une offre alléchante, mais il se rend vite compte que les choses ne sont pas toujours ce qu’elles semblent être. Ailleurs, quand un composant vital du plan de Lucien disparaît, Klaus et lui forment une alliance provisoire afin de le retrouver.

Tandis que la guerre entre les lignées se poursuit, Klaus reçoit une visite inattendue d’une personne de son passé. Quand Elijah soupçonne que Tristan cache quelque chose, il demande de l’aide à Marcel pour découvrir ce qu’il mijote. Ailleurs, Davina peine avec son rôle de Régente et demande conseil à Hayley. Enfin, un ancien secret est découvert menaçant de rompre les liens entre les frères Mikaelson pour de bon.

Avec la terrible prophétie qui pèse sur eux, Klaus et Elijah invitent Lucien, Tristan et Aurora à une réunion au moment de Thanksgiving afin de tenter de négocier une trêve. Lorsque Aurora révèle qu’elle possède un puissant moyen de pression sur Klaus, Hayley et Freya prennent les choses en main, conduisant à une terrible confrontation à trois. Ailleurs, Marcel et Vincent sont obligés de prendre des mesures drastiques quand ils réalisent que Davina peut avoir perdu le contrôle, et Camille se retrouve face-à-face avec une nouvelle menace dangereuse.

Après avoir appris que la vie de Camille est en danger et qu’Aurora peut en être responsable, Klaus est forcé de se livrer à un autre de ses jeux sournois et suit une série d’indices qu’elle a laissée pour lui. Pendant ce temps, Elijah, Freya et Hayley prennent des mesures drastiques contre Tristan quand ils découvrent qu’il détient une information précieuse dont ils ont besoin. Ailleurs, Aya lance un ultimatum à Marcel qui a ainsi une décision difficile à prendre, tandis que les tensions entre Hayley et Jackson font qu’elle reconsidère son implication dans les affaires familiales des Mikaelson.

Quand une affliction dangereuse menace d’exposer l’un de ses frères et sœur, Freya cherche un moyen d’inverser la malédiction même si elle se trouve être la cible du dernier plan de la Strix. Ailleurs, Klaus garde un œil vigilant sur Camille alors qu’elle tente d’aider le détective Kinney, dont la vie a commencé à devenir incontrôlable en raison de la contrainte de Lucien. Pendant ce temps, une confrontation avec Marcel force Vincent à réévaluer sa décision de rester en dehors des affaires des sorcières, et la tentative de Hayley de passer un Noël tranquille avec Jackson et Hope aboutit à une surprise inattendue.

Après avoir retrouvé Camille morte au réveil, Klaus et Elijah décident de se venger, Jackson et Hayley sont kidnappés par les Strixs, et Aurora est capturée par les Mickaelson.

Alors que Klaus doit gérer une Cami incontrôlable depuis sa transformation et que Hayley doit faire face à la perte de Jackson, Davina passe un marché avec les sorcières partisantes des Strixs dans le seul but qu'elles l'aide à trouver un moyen de ressusciter Kol. Les Mikaelson apprennent enfin que la mystérieuse "arme" capable de tuer définitivement un Originel n'est autre qu'une petite figurine (un petit cheval) faite en bois de chêne blanc que Klaus a donné à sa fille Hope. Malheureusement cette figurine a été dérobée par Camille.

Alors que Klaus, Davina et les sorcières des Strix sont chacun à la recherche de la figurine (petit cheval) faite en chêne blanc dérobée par Camille qui a le pouvoir de tuer définitivement un Originel, Elijah, Aya et Marcel se disputent le titre du leader des Strix. Au bout du compte, c'est Marcel qui remporte le titre grâce à la ruse et s'autoproclame leader des Strix, au grand damne de ses deux concurrents. Quand à la figurine faite en chêne blanc, elle tombe finalement entre les mains d'Aurora, qui l'utilise pour en fabriquer des dizaines de balles en bois mortelles.

Alors que Aurora capture Freya afin d'attirer Klaus et Elijah dans un piège mortel, Davina et les Strixs trouvent un moyen de délier toute une lignée de vampires à son créateur. Afin de réaliser le sort , elles ont besoin du coeur du seul vampire sur Terre qui n'est pas été engendré par une lignée; en l’occurrence Hayley Marshall. Aya attaque Hayley mais est stoppée par Marcel. Plus tard, celui-ci lui rapporte le cœur de Jackson à la place de celui d'Hayley, vu que lors de leur union, les deux mariés ont partagés le même corps, la même meute et le même cœur. Dans la forêt , Aurora blesse gravement Elijah avec une balle de chêne blanc. Il ne doit son salut qu'à l'intervention de Klaus. Aurora est par la suite vaincue par Klaus et doit prendre la fuite. En chemin, elle rencontre Aya et les deux femmes passent un marché. De son côté, Davina est toujours déterminée à ressusciter Kol.

Aya s'allie avec Aurora, en échange du pistolet contenant les balles de chêne blanc, elle lui permet de revoir son frère dans une sorte de prison maintenant leurs esprit à l'intérieur. Freya, essaie de trouver qui pourrait être l'ami qui tuera un de ses frères. Klaus lui amène peut-être la réponse en lui présentant Stefan Salvatore comme étant un "vieil ami", qui lui demande une faveur, le guérir de la blessure de Rayna Cruz, la chasseuse de vampire immortelle. Elle lui trouve une sorte de pommade magique qui masquera le signal de la blessure.

Klaus, Elijah et Freya sont estomaqués mais malgré tout heureux de voir Kol, bel et bien vivant. Elijah découvre la vendetta personnelle que Hayley accomplit en représailles de l'assassinat de Jackson; elle exécute de sang froid tous les Strix qui sont de près ou de loin responsables de cette mort. En ville, Klaus tombe sur un ancien ennemi très dangereux nommé Gaspar Cortez. Ce dernier est à la recherche de la dernière balle en chêne blanc et oblige Vincent à la localiser. C'est alors que Klaus arrive et finit par le tuer. Mais la présence de Gaspar Cortez à la Nouvelle-Orléans confirme ce que Klaus redoutait: suite à l'anéantissement du lien qui l'unissait à sa lignée, désormais chacun de ses ennemis du globe débarqueront bientôt à la Nouvelle-Orléans afin de le tuer lui ainsi que tout ceux qui lui sont proches

La balle de chêne blanc trouvée par Vincent lui est dérobée par une mystérieuse vampire, qui la fait mettre au enchères aux plus offrants. Marcel et Joshua sont à ses trousses. Après une longue poursuite, ils finissent par récupérer la précieuse balle et la remette à Elijah mais leur ennemie refuse de révéler le nom de son employeur. Les retrouvailles sont froides et hostiles entre Finn et le reste de sa famille, en particulier avec Kol, qui désire se venger de sa mort provoquée par son frère. Finn avoue à Elijah qu'il souhaite habiter un corps de sorcier afin d'échapper à une vie de vampire éternel. Mais son plan est contrecarré par Davina, qui l'emprisonne éternellement dans son corps actuel. Elijah confie la balle à Freya qui part dans l'intention de la cacher et de la protéger par un sort. Mais elle est bientôt piégée et capturée par Lucien, qui récupère la balle.

De leur côtés, Klaus et Hayley sont toujours en fuite avec Hope. Contre l'avis de Klaus, Hayley décide d'aller rendre visite à une jeune louve afin de la soutenir avec le déclenchement de sa malédiction.

Lucien a capturé Freya et Vincent et les conduit à Mystic Falls, lieu ancestral où sont nés les Originels ainsi que la race des vampires grâce à la magie d'Esther Mikaelson. Il a l'intention de créer un sort qui le rendra encore plus puissant qu'un Originel. Pour cela, il oblige Vincent à réaliser le sort, avec l'aide de la magie des Ancêtres. De son côté, Davina doit faire face à un Kol de plus en plus incontrôlable, qui a décider de s'en prendre à Cami. Elle arrive à localiser Vincent grâce au lien mystique qui l'unissait à l'esprit de Finn, lorsque celui-ci avait pris possession de son corps. Finn et Elijah se rendent par la suite à Mystic Falls dans le but de stopper Lucien. Là, à l'entrée de la ville, ils tombent sur Matt Donovan, devenu shérif, qui leur annonce avoir chassé les vampires de la ville. Pendant ce temps, Vincent termine le sort et Lucien boit une fiole de sang de Freya pour terminer la transition. Elijah, Matt et Finn les rejoignent à ce moment là. Matt tue Lucien d'une balle en bois dans le cœur mais quelques secondes plus tard, ce dernier se réveille. Il est devenu une créature beaucoup plus puissante, beaucoup plus forte et beaucoup plus dangereuse qu'un Originel. Il vainc facilement Elijah et mord Finn au cou. La morsure, s'avérant mortelle, agit comme une morsure de loup-garou mais en beaucoup plus rapide. Rentrant à la Nouvelle Orléans, Klaus administre en urgence son sang guérisseur à son frère. Mais il s'avère que le sang de Klaus est inefficace contre la morsure de Lucien. Finn succombe finalement de sa blessure, entouré de ses frères et de sa sœur. Plus tard, ils lui offrent des funérailles digne de ce nom en dispersant ses cendres dans la rivière où même Kol est présent.

En parallèle, Klaus et Hayley découvrent que Lucien faisait des tests sur des loups-garou, mais aussi sur quelques vampires dans un laboratoire secret. Ils se rendent compte qu'il avait récolté du venin de loup-garou pour en faire un virus encore plus mortel afin de créer une espèce encore plus redoutable que celle des Originels. Freya fait remarquer que Lucien avait préparé deux fioles d'antidote et qu'il a bu l'une des deux. Ils en déduisent donc que la deuxième est destinée à nulle autre qu'Aurora. À ce moment-là, Klaus se rend compte qu'Aurora a été libérée de sa prison par Lucien.

Lucien a libéré Aurora de sa prison. Il lui propose qu'elle prenne la fiole de sérum afin qu'elle devienne comme lui et qu'ils puissent passer l'éternité ensemble. Cette dernière accepte à condition qu'il libère son frère Tristan, qui se noie continuellement au fond de l'océan, ou sinon qu'il élimine Elijah afin de mettre fin à ses souffrances. Désireux de réaliser la prophétie qui débarrassera à jamais le monde des Mikaelson, Lucien arrive à kidnapper Klaus et, grâce à la magie des Ancêtres, le retient dans son appartement, à la merci d'Aurora. Cette dernière prend plaisir à torturer Klaus et en profite pour révéler qu'elle compte se servir de Lucien uniquement pour arriver à ses fins avant d'avaler la fiole de sérum. C'est alors que Cami et Hayley arrivent à la rescousse et au terme d'une confrontation mortelle, arrivent à neutraliser Aurora. De son côté, Lucien donne rendez-vous à Elijah dans le but de le piéger. L'Originel le reçoit, accompagné de Freya et d'une vingtaine de Strix en renfort. Lucien, aidé et protégé par la magie des Ancêtres, se débarrasse sans peine de ses assaillants. En rentrant chez lui il découvre qu'Aurora a été enlevée par les Mikaelson. Là, il consulte l'enregistrement issu d'une caméra cachée dans la pièce, et découvre les réels sentiments qu'Aurora porte à son égard, que cette dernière avait révélée plus tôt à Klaus. Extrêmement blessé, il se rend chez Cami et la mord.

En parallèle, Davina peine à contrôler Kol qui, par la faute des Ancêtres, n'arrive plus à contrôler sa faim. Avec l'aide de Vincent, la jeune sorcière essaye de briser le sort des Ancêtres. Mais ils sont devancés par Van Nguyen, qui prend la tête de la régence du clan des sorcières. Sur les conseils de Marcel, Kol quitte la Nouvelle-Orléans afin qu'il ne puisse jamais s'en prendre à Davina. Mais les Ancêtres ont décidé de le piéger à l'intérieur de la ville en le rendant incontrôlable.

Après avoir été mordue par Lucien, Cami, affaiblie, se rend chez Klaus. Ce dernier jure qu'il va trouver une solution afin de la guérir avant la fin de la journée. Tout le monde cherche à tout prix un moyen de sauver Cami. Lorsque Davina rend visite à Lucien, celui-ci lui déclare qu'il n'y a aucun remède. À la fin de la journée, malgré tous les éléments magiques envisageables, dont notamment le sang de Lucien et de Hope utilisés en vainc, Cami finit par mourir dans le bras de Klaus, ce qui plonge chaque membre des Mikaelson dans un profond chagrin. Vincent et Freya, alors en possession du sang de Lucien jurent vengeance en essayant de fabriquer une arme, à partir de son sang, qui serait capable de l'anéantir.

En parallèle, Davina apprend que les Ancêtres contrôlent Kol et l'ont maudit de sorte qu'il la tue elle. Afin d'éviter cela, Kol se saisi d'une des dagues de Klaus et se l'enfonce dans le cœur, ce qui a pour effet de le dessécher jusqu'à ce que son envie de meurtre cesse. Malheureusement, les Ancêtres utilisent leurs pouvoirs pour libérer Kol du pouvoir de la dague. Alors contrôlé par les Ancêtres et affamé, l'Originel se jette brutalement sur la jeune sorcière et la tue sauvagement en la vidant de son sang.

Marcel, effaré, trouve Kol agenouillé auprès du cadavre de Davina, vidé de son sang. Avec l'aide de Vincent, il est déterminer à ressusciter la jeune sorcière. Freya, Hayley, Elijah et Klaus les encouragent. Freya, en canalisant les pouvoirs d'Elijah, arrive à préserver l'esprit de Davina, qui se retrouve dans un cercle, entre les deux mondes et peut donc interagir avec les vivants. Mais au même moment, les Mikaelson apprennent que Lucien, après avoir tué Finn et Cami, a décidé de s'attaquer à Rebekah. Klaus et Hayley se rendent alors dans le Bayou pour récupérer le cercueil de Rebekah pour le conduire en lieu sûr mais ils sont attaqués en chemin par Lucien.

Parallèlement, Freya trouve le moyen de tuer Lucien : grâce à l'esprit de Davina entre les deux mondes, elle peut avoir accès aux pouvoirs des Ancêtres qui l'ont créé. Elle compte canaliser leurs pouvoirs afin de rendre Lucien à nouveau vulnérable. Mais le prix est devoir briser le cercle qui protège Davina, ce qui aura pour effet de la détruire à jamais. Résigné à ce choix terrible, Elijah et Freya brisent le cercle, renvoyant Davina dans le royaume des morts, où les Ancêtres détruisent irrévocablement son âme, ce qui rend impossible tout espoir de résurrection, même avec l'aide de Van N'Guyen, le régent du clan des sorcières de la Nouvelle-Orléans.

Dans la forêt, Lucien se bat contre Klaus et Hayley. Alors qu'il est sur le point d'achever la jeune louve, Freya et Elijah le rende à nouveau vulnérable. Klaus se charge d'achever définitivement Lucien en lui arrachant le cœur de la poitrine. En rentrant chez eux, les Mikaelson n'arrivent pas à se réjouir de leur victoire étant donné qu'ils ont dû sacrifier Davina durant l'opération, en ayant trahi à la fois Marcel, Vincent et Kol. Plus tard, Kol se rend au cimetière et tue Van. Quant à Vincent, il se rend dans le repère de Marcel et lui donne la fiole qui contient le même pouvoir que Lucien pour qu'il puisse débarrasser la Nouvelle-Orléans des Originels. Marcel, trahi par ceux qu'il considérait comme « sa famille », est tenté d'avaler la fiole...

Après avoir reçu de nouvelles visions de la prophétie, Freya prévient sa famille qu'ils vont se confronter à un nouvel ennemi. Pendant ce temps, avec l'aide du détective Kinney, Vincent et Kol voyagent jusqu'à l'ancien monde des ancêtres pour mettre un point d'arrêt au sorcières et reprendre leur ville une fois pour toutes. Ailleurs, Klaus et Elijah s'opposent à Marcel.

Marcel, désormais indestructible, émerge de la rivière. Il se rend chez les Strix et les massacre tous. Le lendemain, Freya détecte une concentration anormale des ennemis de son frère. Quelques instants plus tard, le QG des Mikaelson se retrouve envahi par des centaines d'ennemis de Klaus, avec Marcel à leur tête. Ce dernier mord Kol et Elijah et s'apprête à se battre en duel à mort avec Klaus lorsqu'ils sont interrompus par Rebekah, libérée de son cercueil par Hayley. Freya, restée seule, est empoisonnée par un des vampires de Marcel. Klaus amène ses frères et sœur mourants dans l'ancien appartement de Lucien tandis que Rebekah reste seule avec Marcel afin s'essayer de le raisonner. Etant convaincu d'être plus magnanime envers son créateur, Marcel propose à Klaus un jugement dans la soirée afin d'expier ses crimes. Afin de donner à Freya le temps de trouver un éventuel antidote pour elle ainsi que pour leurs frères, Klaus se rend donc à son procès, accompagné de Rebekah.

Le jugement de Klaus commence alors avec Marcel comme juge, sa lignée comme jury et Rebekah comme défenseur de Klaus. Chaque vampire engendré par Klaus réclame justice pour les crimes divers qu'il a commis à leur encontre. Alors que Klaus comptait sur le soutien de sa sœur, cette dernière, rendue incontrôlable par sa blessure de chasseuse, proclame une longue plaidoirie qui ne fait qu'incriminer encore plus son frère. Finalement, Marcel déclare que la mort est trop douce pour Klaus et il le poignarde avec la Lame de Papa Tunde, ce qui a pour effet de le plonger dans une agonie atroce et éternelle, tandis qu'il reste toujours en vie, immortel et conscient. Au même moment, comme convenu plus tôt dans la soirée avec Rebekah, Freya utilise le sang et la dague de sa sœur afin de lier la vie de toute leur famille à celle de Klaus grâce au sacrifice de ce dernier. Sitôt Klaus poignardé, tous les Mikaelson (Freya, Elijah, Rebekah et Kol) tombent dans un profond sommeil tandis que leur esprits sont envoyés dans un monde intemporel créé par Freya en attendant le réveil de Klaus. Etant tous immortels, ils ne pourront pas mourir et Hayley aura le temps de chercher les antidotes pour guérir leurs différentes afflictions. Au QG des Mikaelson, la lignée de Klaus finit de ravager la propriété tandis que Marcel emmure Klaus et se proclame roi de la Nouvelle-Orléans. Mais Vincent lui fait remarquer qu’il n’est pas totalement différent de Klaus car il a massacré la totalité des Strix sans une once de remords et que désormais, il est devenu le roi d'une ville brisée.

Quant à Hayley, elle quitte la Nouvelle-Orléans avec Hope, à bord d'un camion transportant les cercueils de la famille Mikaelson.