オリジナル・ヴァンパイアの一家と、ヴァンパイアとオオカミ人間のハイブリッドである危険なクラウス・マイケルソン を中心にストーリーが展開する。そしてドラマは、クラウスが“超自然現象のるつぼ”、ニューオーリンズのフレンチクオーターに戻り、元弟子のマルセルと予期せぬ再会を果たすところから始まる。

兄のイライジャに強く勧められ、レベッカもニューオーリンズにやって来る。だが、そこで久しぶりに再会したヘイリーが思いがけない秘密を抱えていることを知り、レベッカはショックを受ける。レベッカは、もう一人の兄クラウスが悪事をたくらんでいると思い、あまり乗り気でないソフィーという魔女に助けを求める。一方クラウスがマルセルの秘密を暴こうとする中、マルセルは、ある危険な計画のためにダヴィナの協力を要請する。

クラウスとレベッカは、イライジャの忠告も聞かず、マルセルのグループを内部からつぶそうとする。クラウスたちはソフィーに協力を求めるが、ソフィーはダヴィナと関わり合うことを恐れてしぶしぶ引き受ける。そんな中、レベッカは、マルセルが主催する大きなヴァンパイア・パーティーに、カミーユという女性を招待する。ニューオーリンズにやって来たばかりのカミーユは、それがどんなパーティーなのかを知る由もなかった。

ダヴィナは、もうすぐ行われるミュージック・フェスティバルに参加したいとマルセルに訴え、彼を説得する。だがマルセルは、カミーユに頼んで密かにダヴィナを見張らせる。そんな中、アグネスに強く勧められて謎の医者を訪れたヘイリーは、思いがけない事実に直面しショックを受ける。一方クラウスは、カミーユが打ち明けた過去の秘密に特別な興味を抱き、レベッカは、イライジャを巻き込む事態の真相を突き止めようとする。

クラウスは、これから生まれてくる自分の子供についてソフィーが何か知っていると確信し、彼女を問い詰める。ソフィーは、過去の秘密をクラウスとレベッカに打ち明ける。そんな中、ある場所でむごたらしい遺体が発見される。マルセルは、現場への同行をクラウスに要請し、レベッカ、ソフィー、ヘイリーの３人は、ある目的のため、彼らと同じ場所に向かう。一方ダヴィナは、意外な人物を信用しショッキングな事実を打ち明ける。

クラウスは、ヘイリーの命が危険にさらされていることを知り、ヘイリーとお腹の中にいる子供を守ろうと全力を尽くす。そんな中、過去に起きた悲惨な事件に対して気持ちの整理ができずにいたカミーユは、キーラン神父のもとへ行き、教えを請う。一方マルセルは、他人は誰も信じられないと思いながらも、アドバイスを求めて昔の友人を訪ねる。その頃ダヴィナは、どうしたら自分の魔法をコントロールできるのかを学ぼうとしていた。

ヘイリーの前にかつての知り合いが現れ、驚くべき新事実を暴露する。そのためヘイリーは、自分自身とお腹の子供に対する心配をますます募らせていく。一方クラウスとイライジャは、２人の間に漂う緊張感が高まっているものの、協力して行方不明のヘイリーを捜そうとする。だが、クラウスは、旅先で思いがけない人物と危険な遭遇をする。そんな中、レベッカはマルセルから魅力的なオファーを受ける。

レベッカは難しい決断に迫られ、キーラン神父のもとへ教えを請いに行く。イライジャは、クラウスと仲たがいしていることに悩む。そんな中、ヘイリーの過去にまつわる事実が、ある人物によって明かされる。一方カミーユは、あちこちで遭遇する謎めいたメッセージの意味を探ろうとするが、解き明かせずイライラが募る。そしてついに、マルセルが、クラウスに関する衝撃の事実を暴露し、物語は意外な方向に展開する。

マルセルが、クラウスの変化に驚く。最近のクラウスは、マルセルが犯した過ちのいくつかを許し、心を開いているからだ。カミーユは引き続き謎のメッセージの意味を解き明かそうとしていたが、その内容がクラウスの過去に関する洞察に及ぶと、ひどく動揺する。一方、様々な問題が思わぬ方向に展開する中、人間たちが事態を収拾しようと立ち上がる。だが結局、人間たちの間で暴力的な闘争が始まってしまう。

フレンチクオーターで、毎年行われる“カスケット・ガールズ・フェスティバル”の準備が始まる。そんな中、クラウスがダヴィナを連れ戻す計画を実行しようとすると、イライジャとマルセルが意外にも協力関係を結び、ソフィーもダヴィナ捜しを始める。一方、思いがけない電話を受け取ったヘイリーは、難しい選択を迫られる。そしてレベッカは、マルセルの昔の知り合いに助けを求め、ある計画を実行しようとする。

ダヴィナが重い病気にかかり、その影響がなぜかフレンチクオーター全体に及ぶ。マルセル、クラウス、イライジャ、レベッカの４人は、一体何が起きているのかを調べるため、町に駆けつける。一方ソフィーは、ハーベスト・フェスティバルに関連する衝撃的な情報をもとに、違うアプローチでダヴィナを救おうとする。そんな中、罪悪感に苦しむヘイリーは、ソフィーの計画で自分がどんな役割を果たすかをイライジャに打ち明ける。

レベッカの身に危険が迫る。レベッカが桟橋の近くで生け贄の儀式の跡を発見し、それが危険な昔の魔法使いの仕業であることに気づいたからだ。そして、レベッカが危ない目に遭っていると知ったイライジャは、ヘイリーとともに彼女を捜しにいく。一方カミーユは、自分の過去について話し始めたマルセルと向き合うが、思いがけ

キーラン神父は、教会を再開しようとした時、過去に関わりのあった魔女に遭遇し、それ以来トラブルに巻き込まれていく。マルセルとレベッカの前には、ある人物が登場し、100年近く隠し続けてきた秘密が暴露されるという恐怖が、２人に襲いかかる。一方、満月が近づいたある日、ヘイリーは、レベッカとともに、オオカミ人間の一族のためにパーティーを開く。だが招かれざる客が到着すると、事態は危険な方向に展開する。

クラウスの脳裏に、1919年に起きた出来事が次々にフラッシュバックし、彼は、衝撃的な過去の事実をカミーユに暴露していく。だがそれは、レベッカとマルセルがずっとクラウスに秘密にしていた事だった。マルセルとレベッカは、魔女たちを倒そうと画策する。一方イライジャは、意外な人物と同盟関係を結び、サビーヌの居場所を突き止めようとする。そんな中、ヘイリーはサビーヌを人質に取り、ある情報を聞き出そうとしていた。

イライジャ、クラウス、レベッカの３人は、魔女に呪いをかけられ死の都の墓地に閉じ込められてしまう。そして、クラウスとレベッカは厳しく互いを非難し合う。それを見かねたイライジャはついに、長い間秘密にしていた家族の過去について語り出す。一方マルセルは、レベッカを解放するため、とうとうジュヌヴィエーヴと取引をする。そんな中、レベッカとヘイリーは、生まれてくる子供のことで気持ちを分かり合っていく。

イライジャは、何もしていないクラウスを非難し、フレンチクオーターを統制するために一人で立ち上がる決意をする。そんな中、イライジャは、ニューオーリンズで権力を持つ一家のフランチェスカという美しい女性から支援の申し出を受ける。敵対勢力が歩み寄るようにと、一家は、盛大なパーティーを催す。そこでは、クラウスがジャクソンに魅力的な取引を提供し、イライジャはヘイリーと踊り、暴力的な争いは驚きの結末を迎える。

ジュヌヴィエーヴは、魔女集団が、伝統的な祝日を祝うことを許可してほしい、とイライジャに頼む。贈り物と交換に祈りを捧げるという祭りだ。そんな中、イライジャは、かつてあった家の栄光を取り戻そうとする。一方ジュヌヴィエーヴたちは、祭りを利用してダヴィナにあることを教えようとするが、クラウスが思いも寄らない重要な贈り物をダヴィナに渡して、その邪魔をする。やがて祭りは暴力と化して爆発する。

カミーユがキーラン神父を助けたい一心で、ある行動を取る。だがその善意は、神父を暴力的な事件に巻き込んでいく。一方、クラウスとイライジャはオオカミ人間の一族をどう扱うかで意見が食い違う。その後イライジャは沼地に出かけていき、恐ろしい爆発を目撃する。それは、地域内での憎しみと不信感をますます増長させていた。そんな中、ヘイリーは家系図の欠けた部分について、驚きの情報をマルセルから聞いていた。

ヘイリーとお腹の子供が危険な状態に陥り、ヘイリーは思いも寄らない敵に立ち向かうことになる。クラウスとイライジャは、ヘイリーを救うためジュヌヴィエーヴの協力を要請するが、彼女は、ダヴィナや他の若い魔女たちを統制するために悪戦苦闘していた。そんな中、カミーユは、家族の秘密を解き明かす鍵をフランチェスカが捜していることをマルセルに伝える。一方クラウスは、父が出てくる悪夢に苦しめられる。

クラウスとイライジャは、聖なる石を集め始める。ジュヌヴィエーヴが、ヘイリーとオオカミ人間社会の運命を永遠に変えるために、それを必要としているのだ。クラウスの計画を進めるとフレンチクオーターのヴァンパイアが全滅してしまうと思ったマルセルは、軍隊を召集し権力を取り戻そうとする。一方、カミーユが謎のメッセージを解き明かしていくうちに、地域の派閥内に潜んでいた衝撃の事実が暴露される。

ヘイリーの出産予定日が刻々と近づき、クラウスとイライジャは、ヘイリー捜しに奔走する。その頃ヘイリーは、どんなことをしてでも魔女たちからお腹の子供を守ろうと、固い覚悟を決めていた。一方フランチェスカは、ニューオリンズにいるオオカミ人間にの将来ついて、オリバー、ジャクソンと会議を開く。そんな中、マルセルたちは奇襲攻撃を受け、ダヴィーナとカミーユはクラウスを倒すために協力を申し出る。シーズン・フィナーレ。クラウスは愛する者を守るため、心が張り裂けるような決断を下すのだ。