Maart 1908. De flamboyante Harry Selfridge, die Marshall Field's in Chicago omvormt tot een modern warenhuis, realiseert zich dat Londen een soortgelijk winkel nodig heeft. Hij besluit het grootste en mooiste warenhuis ter wereld te bouwen aan de "doodlopende weg" van Oxford Street, maar zijn zakenpartner trekt zich terug uit het project. Via een persman krijgt hij hulp van socialite Lady Mae Loxley en haar contacten, van wie er één investeert. Nu zijn vrouw, vier kinderen en zijn moeder in Londen aankomen, begint Selfridge zijn staf te verzamelen terwijl het gebouw in recordtijd wordt voltooid. Maanden nadat Agnes Towler per ongeluk bij Gamage is ontslagen wegens "onbetamelijk gedrag" (ze liet hem achter de toonbank staan ​​terwijl hij op zoek was naar een paar handschoenen), huurt hij haar in voor Selfridge's.

Een aanvankelijk gebrek aan klanten dwingt Harry Selfridge na te denken over manieren om mensen naar zijn nieuwe Londense warenhuis te lokken. Hij haalt de eerste man die over het Engelse Kanaal vliegt, de Franse vliegenier Louis Blériot , over om persoonlijk op te treden samen met het vliegtuig waarmee hij zijn historische vlucht maakte. Ondertussen zitten Harry en concertartiest Ellen Love in een compromitterende situatie. Zijn huwelijk komt in gevaar wanneer Rose ermee instemt om te poseren voor de jonge bohemienkunstenaar Roddy Temple. Agnes zorgt ervoor dat haar broer George een baan als portier krijgt en de gewelddadige vader Reg dringt zich aan hen op. Een welgestelde klant stelt Victor Colleano voor in het restaurant van de winkel.

Harry installeert Ellen Love in een appartement. Hij ziet haar make-up aanbrengen en besluit een nieuwe cosmetica-afdeling te openen aan de voorkant van de winkel, niet verborgen, en geeft Henri Leclair de opdracht om een ​​huisparfum te maken. Agnes – met een blauw oog van haar gewelddadige vader – wordt gevraagd om te helpen bij het creëren van een parfum voor gewone vrouwen. Lady Mae helpt Rosalie, Harry's oudste dochter, de maatschappij in te gaan en oefent druk uit op Harry vanwege zijn persoonlijke zaken. Rose Selfridge hoort van Lady Mae over het appartement.

Miss Bunting wordt ontslagen wegens diefstal en Miss Ravillious wordt benoemd tot het nieuwe hoofd van de mode, een paar veren in de war. Selfridge neemt zijn vrouw en oudste dochter mee naar de iconische danseres Anna Pavlova ; ze wordt uitgenodigd om zijn winkel te bezoeken voor een publiciteitsevenement en om thee te drinken met zijn vrouw. Ellen Love, die zich verwaarloosd voelt, arriveert tijdens het evenement en probeert de schijnwerpers te delen met Pavlova, maar wordt gedwongen te vertrekken. De dronken vader van Agnes maakt een scène op het evenement. Roddy en zijn bohemienvrienden stellen Rose Selfridge uit met als gevolg dat ze de thee helemaal mist.

Agnes heeft ontslag genomen na dronken capriolen van haar vader in de winkel. Selfridge gaat naar haar huis om de zaak te herstellen; ze wordt hersteld en hij confronteert haar vader. Selfridge wordt verstoord door herinneringen aan zijn eigen gewelddadige vader. Ellen Love besluit Rose te bezoeken om de affaire te onthullen. Selfridge ontdekt het schilderij van zijn vrouw en vraagt ​​zich af wat haar relatie is met de kunstenaar, Roddy. Er wordt diefstal ontdekt in het laadperron waar George werkt. Henri Leclair is blij dat Agnes terug is; ze valt uit met Victor, die zichzelf begint in te lijven bij Lady Mae. Selfridge en zijn vrouw confronteren elkaar eindelijk; hij vlucht naar zijn club en een confrontatie met Ellen Love. Overweldigd door verdriet crasht Selfridge zijn auto terwijl hij dronken is.

Selfridge ligt in coma door het auto-ongeluk. Ellen Love is herstellende van een mislukte zelfmoordpoging door een overdosis drugs. Mr Grove – die onlangs is overleden – komt terug van verlof om de leiding te nemen en zijn eerste besluit is om de suffragettes van Lady Mae te verbieden elkaar in de winkel te ontmoeten. Lady Mae is een affaire begonnen met Victor en hij is koud tegen Agnes; Henri Leclair wil graag haar minnaar worden. Selfridges jonge zoon Gordon gaat alleen naar de winkel en ontdekt dat hij de winkel op een dag alleen zal erven. Ellen denkt erover om haar verhaal aan de pers te verkopen, maar wordt tegengehouden door een aanbod van Frank Edwards. Het personeel moet de boze suffragettes sussen.

Selfridge verwelkomt auteur en spiritist Sir Arthur Conan Doyle ( John Sessions ) voor een signeersessie van Sherlock Holmes en Selfridge gaat akkoord met zijn verzoek om een ​​seance in de winkel te houden. De seance wekt de hoop van Miss Mardle, maar brengt Lois Selfridge van streek. Doris krijgt medelijden met juffrouw Bunting, die door haar ontslag in armoede is beland. Kitty heeft een geheime aanbidder, maar niet degene waarop ze had gehoopt. Agnes stapt over van accessoires naar damesmode. Lady Mae helpt Selfridge de bankiers voor zich te winnen om een ​​aandelenemissie te doen; ze begeleidt ook Rosalie Selfridge in de high society.

Selfridge's oude familievriend Frank Winfield Woolworth ( Michael Brandon ) en zijn vrouw arriveren in Londen om een ​​"stapel ze hoog, verkoop ze goedkoop"-winkel in competitie te openen en Selfridge besluit tegen te gaan met een mid-season sale op elke afdeling. Lady Mae stelt vrijers voor Rosalie voor en de Selfridges wonen een van haar soirees bij waarop Roddy ook te gast is. Kitty en Doris zijn rivalen voor de functie van senior assistent die door Mr Grove wordt geïnterviewd. Selfridge weigert een referentie voor Miss Bunting te schrijven. Agnes gaat eten met Henri Leclair. Victors droom van een eigen restaurant neemt af met het gebrek aan interesse van Lady Mae. Roddy's aandacht blijkt een last voor Rose Selfridge.

Koning Edward VII ( David Calder ) is uitgenodigd om na sluitingstijd te winkelen, georganiseerd door Lady Mae. In ruil daarvoor nodigt de koning de Selfridges uit voor de opening van het nieuwe toneelstuk van Ellen Love, tot ongenoegen van Rose . Doris Miller is verloofd en Miss Mardle is geschokt als ze de identiteit van haar verloofde ontdekt. Henri Leclair biedt zijn ontslag aan. George Towler nodigt Kitty Hawkins uit in de bioscoop en Agnes Towler hernieuwt haar vriendschap met Victor Colleano. De Selfridges en Lady Mae vinden dat het stuk een satire is met toevoegingen aan het script van Frank Edwards, die ze allemaal bitter belachelijk maken. Beschaamd neemt Rose Selfridge de kinderen mee terug naar de Verenigde Staten. Harry Selfridge is nu de koning van Oxford Street, maar vervreemd van zijn vrouw en kinderen.