Liz und Carol sehen sich regelmässig, wenn Carol gerade in New York ist und nicht um die Welt fliegt. Liz kommt diese Fernbeziehung gerade recht, doch Jack gibt ihr zu verstehen, dass sie nicht ewig so weitermachen kann. Irgendwann muss sie sich zu der Beziehung bekennen und sie ernsthaft werden lassen. Ob Liz dazu bereit ist?

Liz nutzt ihr neues Selbstbewusstsein aus, um Ritchie vom Schnittplatz zu umgarnen, damit dieser schneller arbeitet. Derweil hat Tracy sich in seiner Garderobe eingeschlossen, weil die Geburt seiner Tochter kurz bevor steht und er auf keinen Fall Angies Anruf verpassen darf.

Bei einer Anhörung wird Jack von der Kongressabgeordneten Regina Bookman angegriffen, weil NBC zu rassistisch sei. Kenneth kämpft derweil mit dem Bewerbungsverfahren des Pagenprogrammes.

Liz wird 40, doch keiner ihrer Kollegen scheint davon Kenntnis zu nehmen. Nicht einmal Carol denkt an Liz' grossen Tag, und Jack ist sowieso ahnungslos, weil er sich auf eine von Jonathan geführte Geburtstagsliste verlässt. Doch Jonathan hat Liz aus Eifersucht von dieser Liste gestrichen. Jack hat aber ohnehin andere Sorgen. Er hat Avery versprochen, während ihrer Schwangerschaft auf das Trinken zu verzichten. Jetzt probiert er eine Reihe von Ersatzbefriedigungen wie Zaubern oder Stricken aus, doch der Entzug treibt ihn zum Wahnsinn.

Jenna und Kenneth haben sich eine Betrugsmasche überlegt, mit der sie in einer Konditorei Geld ergaunern können. Derweil gelingt es Jack, während fast 24 Stunden ein Problem nach dem andern zu lösen, ein Phänomen, das auch als "Reaganing" bekannt ist. Um Meister darin zu werden, muss er nur noch ein paar Stunden länger erfolgreich sein.

Als Liz' Vater bei ihr vor der Türe steht, stellt sich heraus, dass er sich eine Ehepause gönnen möchte. Liz ist entsetzt und wie immer bittet sie Jack um Hilfe. Derweil findet Kenneth heraus, dass bei NBC vorzeitig Nachrufe produziert werden. Als Jenna ihren Nachruf anschauen will, muss sie feststellen, dass es von ihr gar keinen gibt.

Jack steht noch immer im Kampf gegen die Kongressabgeordnete Regina Bookman, die der Fusion von NBC und Kabletown kritisch gegenübersteht. Um ihre Wiederwahl in den Kongress zu verhindern, sucht Jack einen Gegenkandidaten und wird im unabhängigen Kandidaten Steve Austin fündig.

Jack steckt Liz mit seiner Nostalgie an, und sie erzählt ihm aus ihrer Collegezeit. Die ersten paar Wochen war sie ausserordentlich beliebt, danach hat ihre Beliebtheit rasant abgenommen. Liz möchte das Gefühl des Beliebtseins noch einmal erleben und behandelt ihr Team auf einmal äusserst zuvorkommend. Sie schleimt sich geradezu ein, und das kommt nicht bei allen gut an.

Tracy ist erneut dem Betrüger Donald, der sich als sein Sohn ausgibt, auf den Leim gegangen. Blauäugig investiert er ein Vermögen in einen verrückten Businessplan seines Schützlings, der ein Themenrestaurant am Times Square eröffnen will. Jack redet Tracy ins Gewissen, zur Vernunft zu kommen und seinem "Sohn" sofort den Geldhahn zuzudrehen.

Weihnachten steht vor der Tür. Um den jährlichen Familienstreitereien zu Hause in Philadelphia zu entgehen, nimmt Liz liebend gern die Einladung an, Heiligabend mit Jack und seiner Familie zu verbringen. Was sie nicht weiß: Jack hat für den Abend einen fiesen Plan ausgeheckt. Er hat nicht nur seine Mutter, sondern auch seinen Vater eingeladen, dessen Namen seine Mutter Jack immer verschwiegen hat.

Aus Versehen wird Jack mit Liz statt mit Avery vermählt. Der Fehler soll so rasch wie möglich rückgängig gemacht werden. Doch solange Liz Mrs Donaghy ist, kann sie Jack, der bei TGS Sparmaßnahmen durchsetzen muss, wunderbar erpressen.

Jack lässt eine Benefizsendung für eine Naturkatastrophe vorproduzieren und lädt dazu sogar Robert De Niro als Off-Kommentator ein. Doch die Katastrophe, die sich bald darauf ereignet, ist nicht gerade das, was Jack sich vorgestellt hat. Liz liefert sich derweil einen Streit mit Tracy, der gerade auf Schritt und Tritt von einem Kamerateam begleitet wird.

Hank, der Vorstandsvorsitzende von Kable Town ist überzeugt, dass auch gewöhnliche Mitarbeiter zündende Geschäftsideen haben können. Er überzeugt Jack davon, bei seinen Mitarbeitern einen Ideenwettbewerb zu lancieren. Jack lässt diesen widerwillig stattfinden, allerdings präsentiert er Hank anschliessend einfach seine eigene Idee.

Liz und Jack verbringen beide ein Wochenende mit ihren Liebsten. Während Avery in Toronto die ersten Wehen bekommt und sie und Jack so rasch wie möglich in die USA zurückkehren wollen, liefert sich Liz einen heftigen Streit mit Carol.

Von ihrer Trennung von Carol frustriert, zieht sich Liz zurück und findet sich damit ab, als alte Jungfer zu enden. Doch Jenna überzeugt ihre Freundin, mit ihr auszugehen. Als der Abend mit einem One-Night-Stand endet, vermutet Liz eine Verschwörung ihres Teams. Pete und Frank gründen derweil eine Band.

Liz fällt aus allen Wolken, als sie erfährt, dass ihre Show als frauenfeindlich gilt. Bedacht, ihren Ruf als Feministin zu retten, holt sie eine Gastautorin ins Team. Doch die ist eine Enttäuschung, weil sie auf kleines Mädchen macht. Als Liz ihr auf die Sprünge helfen will in Sachen Feminismus, bewirkt sie damit nicht nur Gutes.

Tracys Frau Angie will bei TGS ihre Single-Release-Party feiern. Das bringt Unruhe ins Team und insbesondere Jack in eine unangenehme Situation. Während Liz versucht, Angie dazu zu bringen, Tracy aus Afrika zurückzuholen, begegnet Frank einer alten Liebe.

TGS wird wegen Tracys Verschwinden auf Eis gelegt, und Liz muss feststellen, dass alle ausser ihr einen Plan B haben. Verzweifelt versucht Liz, sich beruflich neu zu orientieren, scheitert aber ständig. Da wird ihre Vermutung genährt, dass Tracy gar nicht in Afrika, sondern in New York sein könnte. Kann sie die Sendung noch retten?

Die Suche nach Tracy wird fortgesetzt, denn von seinem Erscheinen hängt das Schicksal von TGS ab. Doch Liz und Kenneth laufen immer wieder auf. Als Liz Kenneth dazu bringt, mit Tracy zu skypen, erkennt sie im Hintergrund ihre eigene Couch wieder und folgert daraus, dass Tracy sich inzwischen in ihrer Wohnung versteckt hält.

Hank Hooper will TGS abschaffen. Doch Jack kann ihn davon überzeugen, Liz die 100. Folge drehen zu lassen und erst dann zu entscheiden. Ein Gasleck im Keller führt dazu, dass über die Lüftungsanlage Gas im ganzen Gebäude verteilt. Das Gas zeigt sonderbare Wirkungen: Jack trifft auf ein altes Ich, das ihm aufzeigen möchte, was er hätte anders machen können, wenn er nicht Liz’ Mentor geworden wäre. Jenna hat sich in den Kopf gesetzt, dass sie ein Kind möchte, und sie versucht Kenneth dazu zu bringen, ihr eines zu machen. Und Liz fühlt sich auf einmal wie vor fünf Jahren und ruft ihren Exfreund Dennis an, der sofort vor der Tür steht.

Die Mitarbeiter von TGS stehen alle noch unter dem Einfluss des ausströmenden Gases. Jack begegnet nun neben seinem Ich aus der Vergangenheit auch seinem Ich aus der Zukunft. Liz phantasiert sich im Gasrausch fünf Jahre zurück und lässt sich mit ihrem Exfreund Dennis ein. Jenna wiederum hat eine hysterische Schwangerschaft, die sie als karrierefördernd betrachtet.

Avery reißt für die NBC-News-Show „Heisse Blondinen an merkwürdigen Orten“ nach Nordkorea. Dort angekommen, wird Avery von Kim Jong-Il entführt. Liz beschäftigt sich mit einer Tüte im Baum, von der sie sich einbildet, sie würde mit ihr reden und ihr sagen, sie müsse nun endlich ihr Leben verändern.

Die fünfte Staffel von TGS ist zu Ende, und alle Mitarbeiter gehen für ein paar Monate ihre eigenen Wege. Liz gönnt sich einen lang ersehnten Urlaub in den Hamptons. Jack macht sich derweil noch immer große Sorgen um seine Frau. Avery ist noch immer in den Händen von Kim-Jong Il. Um sich abzulenken, lädt er Kenneth zum Abendessen ein und lässt ihn Averys Rolle einnehmen.