大门未知子终于结束了环球修行，回到了日本。又如往常一样，在赌马时遇到了显示自己身手的机会。先是诊断出落马骑士的脾脏破裂，又是用自己的手为一匹不可能治好的赛马接骨。

西田敏行饰演的外科综合部部长蛭间刚刚施行手术的患者再度发现癌细胞，被怀疑手术存在失误，可是蛭间却向患者谎称患上新癌症，还要求内科合作手术，就在手术前一天，蛭间突然要求未知子做助手。

一名曾接受小肠手术的病人住院检查，要改善她的身体情况唯一的办法就是小肠移植。而蛭间的妻子则出现肾衰竭，必须及时治疗。由于两名患者是表姐妹，未知子提出活体肾脏小肠移植，主治医生近藤坚决反对，而蛭间则答应这个提议，并让未知子做他的手术助手。

四条留美子得了难治之症，而这位手中却有着蛭间主任当年选举时幕后交易的证据，一切全部记录在其手册之上。正是因为有着这个把柄在其手中，蛭间一反过去对于治疗的积极，而是借着开会一走了之，这个烫手的山芋则递到了海老名手中。一方面想得到手册，从而挟住自己的上司，另一方面却没有实力来完成手术。海老名最后靠着手册再次成为蛭间的心腹 。

号称鬼斧神工全球知名的外科医生日下部（别所这也扮演），自称从不失败的他从美国来到日本，剧中与未知子展开对决。

藤木直人饰演的讲师近藤和远藤宪一饰演的海老命教授为争夺主任教授头衔展开激烈争夺战，而近藤的父亲恰巧在此时到医院进行检查，近藤却因事情太多把父亲交给了未知子。

外科与内科的对立越来越严重，蛭间部长推荐的近藤本可以成为教授，可他却遇上了意想不到的强敌，前主任教授鹰野奉内科部长马渊之命带着科研成果凯旋归来，开始下任教授之争，为了击垮蛭间，他把医政局长可能患癌症的母亲转到医院来，但他和大门未知子对于选择医疗方式上又起了分歧。

大门未知子被帝都医大本院辞退，接到神秘人邀请被分配到高松分院，在那里遇到了本田望结饰演的少女患者村田九留美。

身患恶性肿瘤的九留美在帝都医大本院进行手术，未知子邀请另外两名医生协助进行从未做过的艰难手术，还宣誓自己绝不会失败，而手术即将开始之前蛭间竟突然宣布手术停止。未知子则坚持在医大本院为多个脏器患恶性肿瘤的九留美进行一次前所未有的复杂手术，她必须坚持自己，拯救患者的生命。