Nada más que Hathaway, embarazada de 6 meses y de gemelos, sale de una cafetería, una furgoneta se estrella contra el local. y los heridos son trasladados a urgencias. Romano consigue hacerse con el puesto de jefe de personal y nombra a Weaver jefa de urgencias. Jeanie Boulet y Cleo Fich atienden a una joven enferma de SIDA en fase terminal cuyo hijo de 9 años también es seropisitivo.

Tras el funeral de su madre, Greene decide pasar unos días en San Diego con su padre. Cuado regresa, atiende a una joven con cáncer de piel, que tras firmar la petición de no reanimación, decide querer vivir. Mientras, la amante de Carter, Elaine, es atendida por Corday ya que tiene cáncer de mama. Jeanie, afectada por la muerte de la madre del pequeño Ortega, decide intentar adoptarle.

Weaver presenta a Greene un nuevo médico, el doctor Gabriel Lawrence, a quien no muestra mucho afecto. Mientras, Romano le encarga a Corday que acompañe a una periodista que visita urgencias. Benton agradece a Cleo que atienda a Gresse, que está enfermo. Finalmente Jeanie consigue la tutela temporal de Carlos Ortega, gracias a Weaver, y se casa Reaggie.

Tras pasar la noche con Greene, Corday se dirige al trabajo y se da cuenta de que en el periódico aparece su foto. Hathaway se hace amiga de otra embarazada pero en malas condiciones económicas, por lo que le hace pruebas gratuitas en el hospital incluso le consigue una entrevista de trabajo. Mientras Cleo atiende a Robin, una niña odiosa de 4 años, y Greene y Malucci a un joven que ha intentado suicidarse.

La explosión en el laboratorio de un instituto hace que urgencias se llene de adolescentes. El padre de uno de los chicos afectado intenta pegar al joven que provocó la explosión con la intención de hacer una broma. Además, Greene y Weaver se dan cuenta de que Lawrence no está en plenas facultades. Mientras, a Meg no le va bien en el trabajo. Hathaway descubre que tiene problemas con las drogas. Por último, Benton, atiende a un joven que padece VIH y que su familia no lo sabe.

Andrew, el nuevo recepcionista, comienza su día cuando el caos se apodera de una residencia de ancianos al sufrir un incendio. Hathaway visita a Meg en una farmacia, su nuevo trabajo. Allí es detenida cuando conversaba con un vendedor de drogas. El doctor Lawrence le confiesa a Weaver que tiene Alzheimer en fase inicial y que es consciente de que tiene que dejar de ejercer. Finalmente, Benton le dice a Carla que Reese es su hijo a pesar de lo que digan las pruebas.

Elisabeth acude a ayudar a los heridos en un accidente de tráfico. Uno de ellos, Rollings, iba en un cohe robado, cuya propietaria ha desaparecido. La doctora Teresa Chow examina a Lawrence, que recuerda algunas cosas pero otras no. Hathaway va a ver a Meg a la cárcel y ésta intenta convencerla de que intervenga para que no le quiten al bebé.

Hathaway está en una estación de metro sin poder moverse debido a las fuertes contracciones que sufre. Luka es quién la encuentra y la lleva a urgencias. Tras tener a la primera gemela, las cosas se complican, ya que el segundo bebé se ha dado la vuelta y el exígeno no le llega.

Es Nochebuena y Hathaway disfruta de sus gemelas de 6 meses. Por otro lado, Rollins regresa al hospital porque tiene que ser operado. Lucy atiende a una joven que necesita un transplante de corazón. Aunque aún no hay un donante, existe una posibilidad de alargarle la vida hasta que llegue. Pero para ello necesita la ayuda de Romano. De nuevo, Leo atiende a Chad borracho. Su madre fue quien le dió el alcohol así que decide que intervenga Servicios Sociales.

La policía pide ayuda a Corday porque atiende a Rollings. Necesitan saber donde está el cuerpo de la última mujer que violó y mató. Rollings quiere morir así que Corday le dice que le inyectará morfina si cuenta todo. Luka atiende a Dillon y a su hermano retrasado mental. Servicios Sociales insisten en que Dillon no puede cuidar de su hermano. Por último, Cloe y Benton atienden a una joven baloncentista que sufre cáncer.

Valerie vuelve al hospital para recibir el transplante. Sin embargo, la intervención de complica debido a las fiebres altas que sufre. Greene atiende a Michael, acompañado de su compañero sentimental, ya que sufre una sobredosis de medicación contra el asma. Mientras Chen atiende a una mujer enferma del parkinson, cuya hija, agotada, espera que la ingresen. Por último, una de las víctimas del Rollins le da las gracias a Corday por su colaboración.

Abby, la enfermera que atendió a Hathaway en el parto, ingresa en urgencias como estudiante de tercer año. Cleo atiende a Marty, un niño muy pequeño para su edad que tiene una infección sanguínea debido a las hormonas que él mismo se inyecta. Además, Benton consigue una operación de cirugía plástica gratuita para una niña que sufrió el ataque de un perro y le desfiguró la cara. Por último, Kovac y Hathaway atienden a una niño de 3 años cuya madre le induce las enfermedades.

Abby se ve obligada a segur los últimos deseos de una anciana paciente aunque no le guste. Cuatro miembros de una familia sufren un accidente y son tratados por Hathaway y Kovac, encargados de explicar a los pequeños que sus padres no han sobrevivido. Romano opera a su perra y Lucy trata a un estudiante que sufre grandes trastornos mentales.

Weaver llega a urgencias y se enfada por la fiesta de San Valentin que están celebrando. Atiende a un par de pacientes y entra por casualidad en la habitación en la que llacen casi muertos Lucy y Carter. Ambos son atendidos rápidamente. Mientras, se busca al agresor, el esquizofrénico Paul.

El Dr. Kovac es testigo del atropello a una niña de diez años. Mientras el agresor huye, la niña es llevada a aurgencias. Greene, al ver unas radiografías de su padre, se entera de que tiene cáncer de pulmón irreversible. Hathaway trata de ayudar a una adolescente que sufre cáncer de útero debido a su promiscuidad sexual y Carter, en silla de ruedas, habla con la madre de Lucy, que ha ido a la taquilla de su hija a recoger sus pertenencias.

Carter regresa a urgencias tras lo sucedido. Su primer paciente es un diabético al que le da un tratamiento nuevo y controvertido. Mientras Greene tiene problemas con su padre, ya que no quiere someterse a ningún tratamiento para el cáncer y además elige como médico a Corday en vez de a su hijo.

Dos hombres que han sufrido un accidente de tráfico llegan a urgencias. Uno de ellos, Walters, es atendido por Chen, que le descubre una enfermedad genética y hereditaria. Mientras, Kovac prepara un transplante de riñón aunque no da con el candidato idóneo. Por último Weaver trata a una chica de 14 años que padece un profundo retraso mental y su madre, adoptiva, no puede dar la autorización para el tratamiento.

El padre de Greene sufre un empeoramiento. Un enfermero se instala en su casa pero él no quiere ser una carga para su hijo. En urgencias, Cleo y Corday discuten durante una operación, ya que hacen diagnósticos diferentes. Mientras, Abby trata a una madre de cinco niños que se ha desmayado en un supermercado y que está embarazada del sexto. Ella evita comer para provocarse un aborto natural.

Carter es incapaz de dormir a causa del ataque así que acude a un psiquiatra del hospital. Abby atiende a Delia, una niña de 5 años que vuelve a tener leucemia y la única médula compatible es la de su hermana por parte de padre. Mientras, Kovac le cuenta a Hathaway cómo perdió a su hija y a su mujer.

Es el cumpleaños de Hathaway y el regalo que más ilusión le hace es el de Ross. Sin embargo, el padre de Greene muere. Chen atiende a un niño de 4 años cuyos ataques le causan graves problemas cerebrales. Mientras, Benton discute con Kovac sobre una paciente que a la que atendió Kovac hace un mes pero que ahora es de Benton.

Al no dormir los suficiente, Carter tiene problemas de sueño y ello repercute en su trabajo. Chen está muy preocupada pero consigue que visite un psicólogo. Mientras, Hathaway atiende a una joven con cáncer terminal que tiene firmada la orden de no reanimación. Al no respetarla, Kovac se enfada con ella y aunque se besan, Hathaway le confiesa que aún sigue enamorada de Ross, por lo que decirle ir a visitarle a Seattle.

Luka y Benton van a socorrer a unos niños, que han asistido a un tiroteo de unos atracadores, que para no ser atrapados se ponen a disparar indiscriminadamente.