La explosión de una ambulancia ha tenido terribles repercusiones en el hospital. Mientras Morris y Neela hacen todo lo que está en sus manos para salvar a un compañero, Abby atenderá a una joven herida en el estallido.

Todo el equipo de urgencias hace lo posible por superar la pérdida de uno de sus compañeros. Mientras, el personal muestra ciertas reticencias hacia la figura del nuevo jefe, que tiene un carácter bastante estricto. Gates y los nuevos internos están en peligro: tienen que tratar a un bioterrorista que guarda un secreto muy peligroso. Por su parte, Neela hace un gran esfuerzo para que Dubenko vuelva a trabajar como cirujano. En su intento, contará con una ayuda inesperada.

El primer día de Abby en su nuevo puesto se torna agridulce. La doctora tendrá que discutir con el jefe de urgencias sobre cómo atender a un herido de bala y pedir ayuda a Sam para afrontar la tabla disciplinaria de las enfermeras. Mientras, Neela se siente dolida al enterarse de ciertos aspectos de Abby a través de terceras personas.

Mientras la doctora Banfield sale airosa de un atraco, Dubenko regresa a su puesto debido a las protestas organizadas por Brenner. A cambio, éste le pide un favor. En urgencias, una niña es ingresada a causa de varios golpes de una supuesta caída. Sin embargo, Banfield y Gates sospechan que las contusiones han podido ser provocadas por algún miembro de su familia. En el ámbito personal, Sarah se opondrá a pedirle permiso a Gates para ponerse un piercing en la lengua.

Chaz, un estudiante de medicina, tiene que comenzar su rotación por los distintos departamentos de urgencias. Cuando está bajo la tutela de Morris, éste pone en peligro la vida de un paciente para mostrarle cómo es un procedimiento de riesgo. Este hecho no gusta nada a Banfield, que entrará en cólera al enterarse de lo ocurrido. Neela, por su parte, sufrirá una decepción cuando Banfield cuestione su autoridad delante de uno de los internos. Más allá de los muros del hospital, Gates ofrece a Sam y a Alex la posibilidad de mudarse a la casa que comparte con Sarah.

Durante su escapada rutinaria para hacer deporte, Banfield se encuentra con una niña que está a punto de ahogarse en un lago. Mientras intenta salvarla, le vienen a la cabeza recuerdos dolorosos sobre su propio hijo. Mientras, en el hospital, continúa la lucha entre los internos. Por su parte, Gates intenta ayudar a un indigente que resulta ser un veterano de guerra.

Gates sale en busca de un vagabundo y ex veterano de guerra y deja a Sam desconcertada. En el hospital, el residente que está bajo la tutela de Neela lleva a juicio a todo el departamento. Mientras esto ocurre, una pareja llega a urgencias después de sufrir las consecuencias de un incendio ocurrido en su casa. Por otro lado, Brenner tiene una disputa con un paciente. Más tarde, confesará un secreto a Morris.

Neela debe testificar ante un jurado y defender su inocencia por la muerte de un paciente. Mientras, Sarah y Alex desobedecen a Sam y se escapan juntos a una fiesta, lo que traerá diversas consecuencias. Lejos de allí, una tormenta de nieve deja incomunicados a Banfield y Morris, que habían acudido a Nebraska para participar en una conferencia.

Morris recibe un paquete de su padre ya fallecido. Mientras, Sam siente cierta ansiedad al conocer que Alex va a ser desconectado del respirador artificial. Por otro lado, una mujer con un embarazo de riesgo teme que la deporten a su país. Un viejo conocido del hospital regresará para celebrar las Fiestas.

Dos hermanos que han sufrido las consecuencias de un ajuste de cuentas llegan a urgencias. Por otro lado, el trato con una niña enferma de anemia lleva a Neela a valorar la posibilidad de especializarse en pediatría. Mientras, el hecho de que Tony sea el último en enterarse de que Alex va a recibir el alta deja en evidencia que la tensión entre Gates y Sam continúa. Por su parte, Banfield empieza a plantearse si la decisión de aumentar la familia es la más adecuada.

Neela no deja de tener sueños en los que trata de salvar a una chica que sufre anemia de células falciformes. En ellos también se encuentra a un viejo colega, tiene conversaciones con Ray, da la bienvenida a Brenner a su regreso de Australia y ayuda a Gates y Banfield a salvar a un sonámbulo que saltó desde una ventana mientras dormía.

Morris se enfrenta a un complicado caso en el que está envuelta una niña que ha sufrido un accidente mientras montaba en bicicleta. En el plano personal, Gates es incapaz de dejar de lado lo que siente por Sam y Neela no puede ocultar el nerviosismo ante la vuelta de Brenner de Australia.

Gates y Morris atienden a un anciano que ha sufrido un atraco en plena calle. En el hospital, Brenner y Dubenko tienen un enfrentamiento mientras están tratando a una señora que podría padecer un cáncer en avanzado estado. Por otro lado, el doctor Morgenstern (William H. Macy) regresa a urgencias para tratar a un antiguo mentor que sufre una grave enfermedad. Mientras, la hermana de Sam aparece por sorpresa en el hospital.

Un accidente en la entrada de ambulancias deja a una madre gravemente herida y con un pronóstico de recuperación largo. Brenner trata de localizar a un familiar para que se haga cargo de la hija de la mujer herida. Por otro lado, Gates tiene que tratar a un paciente anciano que se niega a recibir un tratamiento que prolongue una muerte inevitable. En el ámbito personal, Morris deja impresionada a Claudia y a su familia y Neela informa a Brenner sobre la oferta de trabajo que le ha surgido en Carolina del Norte.

Llega San Valentín al hospital y Neela confiesa estar totalmente enamorada de Brenner. Banfield se decide a tener un bebé, pero no será fácil convencer a su marido. Más allá del toque romántico del día, el centro no detiene su actividad. Un paciente precisa tratamiento después de ingerir setas silvestres y el doctor Carter (Noah Wyle) llega para a hacer una visita, dejando a todo el personal de urgencias muy sorprendido.

Los Banfield estudian las opciones de aumentar la familia acudiendo a una agencia de adopción. Mientras, Carter demuestra que sigue siendo un doctor competente a pesar de que se han dado muchos avances en la medicina desde que él se marchó. Por otro lado, Brenner está muy preocupado por la familia de acogida de Lucy y Sam queda en estado de shock cuando ve aparecer a su madre.

Un equipo de televisión llega a urgencias con la intención de grabar un documental sobre el trabajo de todo el equipo. Mientras, la detective Claudia Diaz ingresa con heridas de bala. Por su parte, Neela se lamenta de la falta de comunicación entre Brenner y ella. Sam lucha por reconciliarse con su madre y la situación de Carter empeora repentinamente.

Sam y Neela viajan a Seattle para trasladar unos órganos y allí coinciden con el doctor Ross (George Clooney) y su esposa, Carol Hathaway (Julianna Marguiles), que están sumergidos en un caso difícil con Nora (Susan Sarandon), una mujer cuyo nieto está muy grave. En Chicago, el doctor Benton (Eric La Salle), antiguo mentor y colega, visita a Carter mientras aguarda el trasplante de riñón. Por otro lado, Banfield se encariña con un bebé abandonado en urgencias.

Neela demuestra su valía en una conversación con Dubenko en la que ambos hablan de cómo actuar en dos casos médicos distintos. Mientras tanto, Brenner no puede quitarse de la cabeza su dolorosa infancia.

Todos los doctores y enfermeras de urgencias colaboran en un proyecto en beneficio de los niños enfermos del corazón. Mientras, el County recibirá la visita de una mujer en busca de su hijo, al que tiempo atrás había abandonado allí.

Urgencias finaliza sus 15 temporadas con un episodio de dos horas. Gates ayuda a un joven con intoxicación etílica por jugar a un juego de beber. Viejos amigos aparecen para mostrar su apoyo a un nuevo proyecto de ayuda médica para los desfavorecidos. Sam recibe un regalo muy especial por su cumpleaños. Carter y un nuevo interno intentan salvar la vida de una mujer que está de parto de gemelos.