韦弗、科瓦奇和其他医生疯狂地工作，试图拯救杰瑞和怀孕的艾比，他们在枪战中都受了重伤，急诊室陷入混乱。与此同时，Sam试图在前男友和他的犯罪同伙北上时逃离他们，但事情很快演变成暴力。

盖茨被指派处理一个秘密男同性恋的案件，他的伴侣与家人发生冲突；Neela会见了她的新外科主任Crenshaw医生；普拉特必须应付大量的新实习生。

艾比和科瓦奇发现了养育新生儿的乐趣和困难；莫里斯被错误地指控为猥亵儿童；普拉特不得不独自处理急诊室，处理多重创伤、教学任务和麻烦的实习生，这让他备受煎熬。Neela仍然是她难缠的上司的目标，Sam发现了她儿子最近的课外活动。

柯蒂斯·艾姆斯是一名木匠，在科瓦奇的照顾下中风，他起诉科瓦奇渎职。科瓦奇和艾姆斯在法庭上对峙，通过证词和倒叙讲述了两人对艾姆斯遭遇的回忆。与此同时，艾比重返工作岗位，必须适应生活中的戏剧性变化，普拉特清晨去理发店的旅行让她对社区需求有了新的认识。此外，Abby和Pratt尝试了一种非传统的治疗心脏病的方法，Neela尝试了一个危险的手术，但她的主治医生对此并不满意。

科瓦奇焦急地等待着自己和柯蒂斯·艾姆斯之间的判决，但他担心最坏的情况。与此同时，尼拉违抗了她的上司的命令，也质疑她对盖茨的感情，而韦弗在他的大型电视处女作中无意中抢了莫里斯的风头。

事实证明，一个患有流感的好斗年轻人比他看起来的更厉害，当他拒绝治疗时，这对莫里斯和山姆来说是一个挑战。艾比与柯蒂斯·艾姆斯的偶遇让科瓦奇感到不安。与此同时，普拉特发现了当地一家教堂的高风险毒品交换计划，妮拉和盖茨分手了，韦弗得到了一份有趣的报价。

当一群无家可归的孩子进入急诊室时，一种神秘的疾病几乎没有希望了，其中一个孩子相信尼拉是蓝色的守护天使；Abby和Kovac在一起可能的家庭虐待案件上发生冲突；普拉特对他的兄弟有了一个令人震惊的发现，当韦弗在电视上露面成为一个真正的紧急情况时，她出人意料地被要求采取行动。

县的感恩节很安静，有正常数量的（或几乎如此）紧急情况。但艾比在直升机上作为医生返回医院时弥补了缺乏兴奋感。

科瓦奇和盖茨治疗了一名似乎遭到袭击的女孩。当警察对艾姆斯没有帮助时，科瓦奇决定亲自面对这个问题；莫里斯和其他医生正在为一个耳朵里插着冰镐的病人做手术。与此同时，雷试图对他的新恋情保密，当他同父异母的弟弟正式出柜时，普拉特无法完全应对。另外，一位新来的男护士也来了。

今天是急诊室的圣诞节。一个无家可归的男孩派盖茨和雷去执行任务。与此同时，在急诊室，Neela负责一个不寻常的肾移植病例；当一个病人被另一家医院扔在小巷里时，Sam表明了自己的立场；莫里斯为一个特殊的女孩扮演圣诞老人，并了解了圣诞节的意义。

韦弗照顾一位不愿做足部手术的卡特里娜飓风幸存者；预算削减迫使卢卡做出艰难的人事决定。此外，盖茨的家庭生活侵入了急诊室；普拉特和霍普在他们护理的一名患者无谓死亡后感到震惊。

当科瓦奇看到艾比对病人给予额外的关注时，他的反应是消极的；雷和盖茨为了一个病人发生冲突，把尼拉按在中间；本和萨姆把事情提升到了一个新的高度。与此同时，普拉特正在接受调查，韦弗向急诊室说了最后的再见。

科瓦奇发现自己与柯蒂斯·艾姆斯陷入了紧张的对峙，艾比必须采取行动保护她的家人。与此同时，Neela和Gates匆忙将Meg送往医院，而Sam的新家很快就面临火灾的威胁。

艾比和山姆试图用神秘的症状来治疗一个令人讨厌的、有抱负的喜剧演员；普拉特必须在医疗委员会面前为自己的行为辩护；Neela在接受肾脏移植手术；莫里斯，作为唯一的出席者，必须管理一个繁忙的急诊室。此外，科瓦奇从艾比那里得到了一个令人惊讶的求婚。

当一名女性因急性肝衰竭进入急诊室时，科瓦奇和盖茨发现自己陷入了道德困境；当Manish决定把一个肾脏送给一个完全陌生的人时，Neela发现自己在质疑什么是正确的。与此同时，雷奋力将一名拉拉队队员摔倒在地；艾比得到了对自己未来的预测；亚历克斯的麻烦继续侵扰着山姆的工作生活。

一场暴风雪把一家人困在雪地里，艾比和普拉特迅速试图拯救这家人。一场帮派枪击案挑战了莫里斯和普拉特。与此同时，科瓦奇和艾比开始制定婚礼计划，但他们的订婚可能不是很秘密；盖茨为父亲的再次出现和失去莎拉的可能性而挣扎；当杜本科带来一个新的外科实习生时，尼拉开始嫉妒。

今天是山姆的生日，但她发现很难离开她的儿子亚历克斯。与此同时，山姆遇到了一位为一位临终病人拍照的摄影师，她给了山姆一个新的生活视角。杜本科的新外科实习生在一次创伤中让尼拉感到不安；盖茨被一个新来的书呆子实习生跟踪，后来他必须告诉莎拉真相，他可能是她的生父。此外，莫里斯和霍普在科瓦奇和艾比试图帮助他们准备婚礼时惹恼了他们。

科瓦奇和盖茨面对的是一位绝望的父亲，他的儿子死于心力衰竭；普拉特试图化解他和弟弟之间的紧张关系；一名亚美尼亚男子试图成为一名好心人，但最终在急诊室附近撞车；当艾比担心乔的病情可能比看起来更严重时，她偷偷带着他；此外，山姆还打伤了一个自卫研讨会的教员。

12小时后，急诊室将关闭。由于科瓦奇面临着在最后几个小时前照顾病人的压力，他对自己的未来做出了关键决定。与此同时，山姆与一位摄影记者交上了朋友，这位记者只是在她病入膏肓的时候才回来；普拉特很担心他的兄弟最终醉醺醺地进了急诊室；当盖茨无视他的命令时，莫里斯与他对峙，并愤怒地将他送回家，而盖茨则试图为自己的行为辩护。

当艾比很快得知这是一场由热切的新郎秘密策划的惊喜婚礼时，本应是科瓦奇组织的部门晚宴却成了她一生的惊喜。与此同时，在婚礼上，急诊室的工作人员享受着音乐和酒，而妮拉发现自己成为盖茨和雷之间意想不到的关注中心，这导致了一场酒后斗殴和一个令人震惊的结局。

Kevin Moretti医生是一位致力于改变的ICU专家，他加入了急诊团队。随着卢卡和艾比适应成为夫妻，普拉特试图成为他的女朋友的新男人，莫里斯和霍普将事情提升到了一个新的水平，雷失踪了，其他地方也发生了变化。后来，卢卡接到一个麻烦的电话。

季末：卢卡推迟了他的蜜月，留下艾比、乔和急诊室开始了一段不同的旅程。与此同时，这是莫雷蒂担任急诊医学主任的第一天，每个人都感受到了他的风格带来的影响，尤其是普拉特和莫里斯。妮拉得知雷的命运后，参加了一场反战集会，发现自己陷入了危险境地。盖茨在国内面临危机。