Après le drame, les urgences sont en pleine effervescence : Kerry fait son possible pour remettre le service en état le plus vite possible. En cherchant Abby, qui est partie à la recherche d'un médicament, Kerry la trouve gisant dans une mare de sang. Elle doit être opérée au plus vite, et la vie de son enfant est en danger. La jeune femme perd beaucoup de sang et, malgré les soins apportés par Coburn, elle doit subir une hystérectomie. Le bébé, un petit garçon né prématurément, est dans un état critique. Jerry est opéré par Dubenko, avec l'assistance de Neela. Sam et Alex sont toujours retenus en otages...

Hope Bobeck, une nouvelle interne, a intégré le Cook County et est très vite appréciée par tout le personnel. James Anderson, un Afro-Américain de 60 ans, arrive aux urgences. Il y a une dizaine d'années, il a découvert son homosexualité. Il est aujourd'hui déchiré entre son amant et les membres de sa famille. Gates le prend en charge. Pendant ce temps, Pratt accueille les nouveaux internes. Malheureusement, il assume assez mal cette nouvelle responsabilité. Ses relations avec Gates s'en trouvent fortement perturbées. De son côté, Neela fait la connaissance du chirurgien en chef et comprend d'emblée qu'il ne va pas lui faciliter la vie...

Un grand-père et son petit-fils se sont accidentellement blessés en manipulant une tronçonneuse. Luka reste auprès de celui qui semble le plus mal en point. Pratt est débordé car il doit gérer seul le service des urgences. Il doit ainsi se charger de nombreux accidentés, régler les affaires courantes et aussi surveiller un interne qui pose beaucoup de problèmes à l'équipe médicale. Neela propose de lui venir en aide car il risque à tout moment de commettre une erreur irréparable. De son côté, Abby intègre un club de jeunes mamans. Elle ne se sent pas très à l'aise dans cet univers...

Abby fait son retour aux urgences après son congé de maternité. Elle a bien du mal à supporter cette première séparation d'avec son bébé. De son côté, Luka est convoqué au tribunal : un de ses anciens patients a déposé plainte contre lui pour négligence. L'homme est arrivé aux urgences deux ans plus tôt pour soigner une toux, il est reparti trois jours plus tard avec une paralysie du bras gauche. Il s'agissait d'une crise cardiaque. Pratt a des nouvelles de son frère, qui vient lui rendre visite car il a un service à lui demander. Par ailleurs, une pénurie d'équipement médical gêne Pratt, Abby et Neela dans les soins qu'ils doivent prodiguer à l'un de leurs patients, ce qui les pousse à tenter une procédure risquée...

Luka attend le verdict du procès qui l'oppose à Curtis Ames, un ancien patient qui l'accuse d'avoir mal fait son travail quand il a été admis aux urgences. Il craint la décision des jurés. Après avoir rêvé de Tony, Neela se pose des questions quant à ses sentiments vis-à-vis de Michael. Elle doit aussi affronter son chef et lui montrer de quoi elle est capable. Quant à Ray, il est en proie à un sentiment de jalousie lorsqu'il voit Tony flirter avec Neela. Pratt, lui, semble avoir retrouvé l'amour. A l'hôpital, tous tentent de soigner les victimes d'une collision entre une voiture et un deux-roues...

Luka et Abby sont à la recherche d'une nounou pour Joe. Ils se rendent compte rapidement qu'ils vont avoir du mal à dénicher la perle rare. Kerry reçoit la visite pour le moins surprenante d'une productrice en mal de sujets intéressants. Morris et Sam prennent en charge un patient qui refuse tout soin. Or son état risque de s'aggraver très prochainement. Gates et Neela, qui se disputent, se réconcilient en s'embrassant devant Ray, qui est arrivé inopinément. Pratt veut intervenir auprès de sa paroisse pour aider les habitants du quartier à mieux se soigner. Il apprend qu'une opération d'échange de médicaments est programmée...

Luka et Abby prennent en charge un individu qui a provoqué un accident de la route alors qu'il conduisait en état d'ivresse. Ils apprennent bientôt que le patient est violent avec sa femme. Leurs avis divergent sur la suite à donner à ces révélations. Plus tard, Luka reçoit un étrange colis, et Abby rencontre un homme qui l'intrigue beaucoup. Par ailleurs, un groupe d'enfants des rues arrive aux urgences. Ils affirment que l'un d'entre eux est atteint de la rage. De son côté, Pratt apprend une surprenante nouvelle au sujet de sa famille. Il quitte alors l'hôpital. Ses collègues se demandent où il a pu passer...

C'est Thanksgiving. Abby doit passer la journée avec les ambulanciers en hélicoptère. L'équipe doit d'abord aller chercher une vieille dame qui vient de faire une crise cardiaque. Bien qu'Abby pense qu'ils ne devraient pas la transporter vu son état, la patiente est transférée par avion. De son côté, Luka va voir la police au sujet d'Ames, dont l'état psychologique le préoccupe de plus en plus. Gates, quant à lui, est toujours très attiré par Neela et l'invite à venir passer la soirée chez lui. Pratt décide de parler à Kerry de l'homosexualité de son frère. Quant à Kerry et Courtney, la productrice, elles passent de plus en plus de temps ensemble...

Les urgences accueillent Ben, un nouvel infirmier. Sam fait tout pour qu'il ne se laisse pas impressionner par le travail qui l'attend. De son côté, Luka a toujours des problèmes avec son ancien patient Curtis Ames. Il le surprend en bas de son immeuble, mais s'abstient d'en parler à Abby. Une adolescente est transportée aux urgences en ambulance. Elle a apparemment été violée. Par ailleurs, un autre patient monopolise l'attention des médecins. Il s'est planté un pic à glace dans l'oreille. Pratt se rend compte qu'il ne parvient pas encore à admettre l'homosexualité de son demi-frère. Kerry participe à un nouveau reportage pour la télévision...

À l'approche de Noël, le service des urgences est décoré pour l'occasion. Un jeune sans-abri revient pour demander de l'aide à Neela. Parallèlement, Sam et Ben s'occupent d'une patiente qui a été abandonnée dans la rue par un autre hôpital. Luka et Abby, déguisés en cerf et en elfe, égaient le service de pédiatrie. Les enfants apprécient beaucoup. Morris, de son côté, comprend le véritable sens de l'esprit de Noël lorsqu'il est amené à s'occuper d'une patiente particulière. Il reçoit par ailleurs une offre qu'il ne peut refuser, mais qui l'amènerait à consentir d'importants changements dans sa vie privée...

Kerry reçoit une proposition de travail très sérieuse : une chaîne de télévision lui demande d'être la vedette d'une émission qui se déroulera à Miami. Au même moment, Luka doit préparer son budget. Il est contraint de supprimer un poste. Après réflexion, il choisit celui de Kerry. La nouvelle fait rapidement le tour des urgences et provoque une certaine émotion. En voulant lui demander des explications, Abby s'énerve. D'autre part, un malade est admis après avoir ingurgité des médicaments, mais il refuse de dire qui les lui a prescrits. Lorsqu'il décède, une enquête est ouverte pour trouver le responsable. Pratt se dénonce pour couvrir Hope...

Abby prend en charge un patient sympathique qu'elle a croisé dans un bar, suscitant la jalousie de Luka. Ray s'occupe d'un adolescent victime d'un accident avec son demi-frère. Il se dispute avec Gates sur la façon de le soigner...

Sam et Ben se réveillent et découvrent avec effroi que leur immeuble est en feu. Après avoir délivré des médicaments sans ordonnance, Pratt se retrouve derrière les barreaux. Luka fait son possible pour le faire sortir de là. Alors qu'elle se trouve dans l'appartement de Luka, Abby est menacée par Curtis Ames...

La journée commence sur un rythme effréné. Abby et Sam prennent en charge un comédien mourant qui présente des symptômes étranges. Elles font tout leur possible pour le sauver. Le docteur Dubenko autorise Neela, toujours stagiaire en chirurgie, à participer à une double greffe de rein. Pratt et Luka se retrouvent en difficulté : Pratt se voit retirer le droit d'exercer et doit se présenter devant un jury de médecins pour espérer retrouver son statut tandis que Luka subit le contrecoup du procès Ames. Par ailleurs, Sam est très inquiète pour l'avenir de son fils...

Gates et Luka prennent en charge une jeune femme et son fils, malade du foie. Au même moment, Abby s'occupe d'une patiente qui souffre de visions, et Ray soigne une pom pom girl qui aurait, selon le témoignage de ses coéquipières, fait une chute. En chirurgie, Neela participe une nouvelle fois à une greffe d'organe...

Abby et Pratt s'occupent d'une famille victime de gelures après être restée bloquée dans la neige. Le fils aîné est toujours porté disparu. Neela est jalouse de la nouvelle interne en chirurgie. Elle pense que Dubenko la favorise...

Luka, Abby, Morris et l'équipe des urgences prennent en charge les victimes d'une violente collision entre un semi-remorque et une voiture. Parmi les victimes figurent la femme du conducteur du camion et le fils de celui de la voiture. Sam célèbre son anniversaire pendant sa garde et rencontre à cette occasion une photographe qui va changer son regard sur la vie. Neela et Ray continuent de flirter mais aucun ne se décide à faire le premier pas. Pendant ce temps, Gates est suivi comme une ombre par un étudiant en médecine qui se charge de noter la moindre de ses erreurs. Luka et Abby continuent de préparer leur mariage...

Lorsqu'un père et son fils arrivent aux urgences, Luka doit traiter en priorité le cœur du garçon, tout en s'occupant du père. Neela et Abby prennent soin d'un bon samaritain et constatent que la communication n'est pas toujours facile. Pendant ce temps, Pratt aide Chaz à trouver sa voie...

En l'espace de douze heures, Luka doit coordonner la fermeture des admissions aux urgences au moment où l'équipe accueille les nouveaux patients. Chaz se présente au service, ce qui ne manque pas d'inquiéter Pratt, et Gates doit encore faire face à des problèmes liés à son père...

Abby Lockhart est sur le point de vivre l'un des moments les plus intenses de son existence. En effet, les membres du personnel des urgences apprennent qu'un repas de service est organisé. Mais ils découvrent qu'il s'agit, en fait, d'une cérémonie très spéciale. Pour Abby elle-même, la surprise est totale. Le docteur Luka Kovac s'est en effet occupé de tout, en secret. Avec l'aide de Hope Bobeck, il a ménagé un cadeau de taille à Abby. Celle-ci découvre alors qu'il est possible de voir ses rêves les plus intimes se réaliser. De son côté, Ray Barnett supporte très mal de voir Neela Rasgotra au bras de Tony Gates...

Le service des urgences du Cook County s'apprête à accueillir un nouveau médecin, le docteur Kevin Moretti. Une fois de plus, les membres du personnel médical vont devoir accepter de changer certaines de leurs petites habitudes. Et le fait que le docteur Ray Barnett manque mystérieusement à l'appel n'arrange guère les choses. De leur côté, Luka et Abby essaient tant bien que mal de profiter de leur nuit de noces dans la suite qu'ils ont réservée à l'hôtel. Or, ils constatent avec humour que leur récent engagement donne des ailes à Hope Bobek et Archibald Morris. Parallèlement, le docteur Pratt essaie de changer de comportement, à la suite d'une charmante rencontre...

L'arrivée récente du docteur Moretti crée maintes tensions au sein des urgences. De son côté, Luka Kovac est contraint de se rendre rapidement en Croatie. En effet, il apprend que son père a de sérieux problèmes de santé. De son côté, Neela Rasgotra se laisse convaincre par un patient qui la pousse à suivre un meeting contre la guerre en Irak...