Une Sam particulièrement nerveuse et un Luka à l'inverse très calme partent à la recherche d'Alex, le fils de Sam, parti retrouver son père. Suivant les informations de la police, ils se rendent en Iowa puis dans le Colorado, où ils retrouvent le jeune garçon. Au cours du voyage, Sam et Luka se rendent compte qu'ils n'ont pas grand-chose en commun. Leur relation est menacée. A l'hôpital de Chicago, Susan, Pratt et les infirmières sont chargés d'évaluer les nouveaux médecins, Ray, Neela et Abby. Ces derniers doivent par ailleurs prendre en charge les nouveaux internes et se retrouvent ainsi en position d'enseignant...

Claire, une jeune mère porteuse, arrive aux urgences après un violent accident de la route. Il semble évident aux yeux des médecins qu'elle va accoucher prématurément. Or, la survie du bébé nécessite inévitablement une césarienne. Mais le danger s'accroît considérablement pour l'enfant, lorsque Claire annonce à Ray qu'elle refuse de subir une telle intervention. De son côté, Abby fait un diagnostic délicat sur un jeune garçon atteint d'une maladie rare. Quant à Pratt, maintenant qu'il s'est réconcilié avec son père et sa famille, il envisage plus sereinement de construire une nouvelle vie avec celle qu'il aime...

Eve Peyton arrive à l'hôpital et provoque une agitation aux urgences. Kerry Weaver et Luka Kovac prennent en charge un homme très grièvement brûlé dont ils ne connaissent pas le nom. Ensuite, Luka doit s'occuper d'une femme qui s'est blessée en faisant du patin. Par ailleurs, Eve se dispute avec le père d'un jeune homme atteint d'un traumatisme. Abby aide une femme à prendre une décision très difficile et découvre à cette occasion un secret du docteur Dubenko. Pendant ce temps, Eve modifie l'emploi du temps de Sam quand elle s'aperçoit que celle-ci est incapable de se concentrer pleinement lorsqu'elle travaille avec Luka...

Alors que des trombes d'eau s'abattent sur la ville, un désastreux carambolage se produit à Chicago. Les urgences sont rapidement envahies de blessés. Les méthodes qu'applique alors Eve Peyton au sein du service ont du mal à passer. Le docteur Kerry Weaver s'oppose à son collègue Luka Kovac au sujet des soins à apporter à un bébé blessé dans une voiture. Parallèlement, Luka est amené à s'occuper d'une femme qui vient de se réveiller après un coma de six ans. De son côté, Abby Lockhart est préoccupée. Elle décide de se renseigner sur l'état du docteur Lucien Dubenko...

Un nouveau médecin arrive aux urgences, le docteur Victor Clemente, mais il ne fait pas grande impression. Luka passe la journée avec Blair, la patiente qui s'est récemment réveillée du coma. Il hésite à lui dire la vérité au sujet de son accident, mais la jeune femme veut en savoir plus. Elle essaie alors de se remémorer le tragique événement. Voyant qu'elle se rappelle plus ou moins ce qui s'est passé, Luka se décide à lui parler. Pendant ce temps, Abby rend visite à l'une de ses patientes, atteinte d'un cancer du sein. De son côté, le docteur Dubenko semble aller de mieux en mieux...

Une fille, utilisée comme « bouclier humain », et son ravisseur sont blessés lors d'une fusillade avec la police. Tandis qu'Abby soigne la fille, elle se retrouve au milieu d'une querelle entre Clemente et Luka au sujet du meilleur traitement à effectuer. Neela aide Luka, puis Dubenko, à soigner le ravisseur, lui aussi grièvement atteint. Encouragé par Clemente, Luka veut se présenter au poste de responsable des urgences. Abby est en colère et cherche un peu de réconfort auprès de Luka, qui l'embrasse. La jeune femme ne s'y attendait pas du tout et ne sait pas comment interpréter ce geste de tendresse...

Un accident d'avion sur Chicago transforme une journée ordinaire en journée folle. L'appareil s'est en effet écrasé sur un groupe d'immeubles en plein centre-ville. Les patients arrivent aux urgences par vague. Clemente rejoint Neela et Gates pour soigner les blessés. Luka et Abby se réveillent ensemble chez Luka. La jeune femme est un peu gênée de ce qui s'est passé. Luka, lui, semble très heureux. Mais cet événement ne risque-t-il pas de briser une belle amitié ? Pendant ce temps, Zoe rend visite à Ray au Cook County. Elle tente de renouer les liens avec le jeune médecin, qui la renvoie sans ménagement...

Kerry Weaver ne sait plus quoi faire pour ramener à la raison Kovac et Clemente. Les deux urgentistes s'opposent de plus en plus violemment l'un à l'autre. Elle leur propose alors de mesurer leurs compétences dans le plus grand fair-play. Abby, de son côté, essaie de leur donner une petite leçon avec humour, mais son patient fait un malaise inattendu. Pendant ce temps, un homme souffrant d'hypothermie arrive aux urgences. Luka et Clemente sont au moins d'accord sur un point : un jeune homme est atteint du SIDA. Pourtant, sa mère refuse de croire à leur diagnostic. Avec passion, Neela et Gallant décident de se marier sur-le-champ. La cérémonie a lieu le soir même. Pendant ce temps, Abby fête avec Luka sa promotion à la tête des urgences. Ils comprennent qu'ils sont faits l'un pour l'autre...

C'est la veille de Noël au service des urgences et le docteur Luka Kovac distribue de nombreux cadeaux à ses collègues. Lorsqu'une ambulance arrive avec une fillette de 6 ans, Kerry, Pratt et Abby tentent de la sauver. La petite a été touchée par une balle perdue lors d'un règlement de comptes entre gangs. Bientôt l'enfant montre un pronostic vital alarmant. De son côté, Sam rend visite à son mari, qui est en prison. Mais elle réalise que ses antécédents leur causeront encore longtemps de nombreux soucis. Luka et Ray annoncent à une dame qu'elle est atteinte d'un cancer. La patiente leur déclare alors qu'elle préfère passer le temps qui lui reste à profiter de la vie, plutôt que d'être enfermée à l'hôpital. Peu après, Luka comprend qu'Abby est préoccupée...

Deux semaines après Noël, Luka et Abby ont une longue discussion au sujet du bébé. Luka désire le garder, mais Abby est incertaine. Arrivera-t-elle à conjuguer sa charge de travail et son rôle de mère ? C'est une décision lourde à prendre, et Luka n'a pas l'air de comprendre le point de vue d'Abby. Luka découvre que Neela a consulté le docteur Coburn au sujet d'Amanda, sans venir le voir auparavant. Cette patiente de 15 ans est enceinte, et ses parents, très religieux, refusent un avortement. Kerry fait une chute sur la glace et se blesse à la hanche. Clemente reçoit la visite de deux détectives, qui sont à la recherche de Jodie...

Luka souhaite rentrer chez lui. Clemente et Kerry étant absents, Dubenko se porte volontaire pour gérer les urgences temporairement. Mais il se trouve confronté à une patiente et son mari, sceptiques sur le traitement qu'il veut lui administrer. Il se trouve alors en désaccord avec tout le personnel des urgences. De son côté, Abby est si excitée par sa grossesse qu'elle en fait perdre le sommeil à Luka. Ils se lancent dans un shopping effréné bien avant l'heure. Neela choisit la chirurgie en cours facultatifs et apprend que Michael envisage de repartir en Irak. Pratt falsifie les résultats d'une prise de sang pour éviter à Darnell d'être arrêté...

Un patient souffrant d'une maladie neurodégénérative est admis aux urgences. Abby reconnaît Nate Lennox, un de ses anciens professeurs de médecine. Il l'avait persuadée de continuer ses études alors qu'elle voulait abandonner. Il a déjà été admis plusieurs fois au Cook County depuis 1999, année où sa maladie a été diagnostiquée. Lennox semble avoir perdu goût à la vie, mais Abby insiste pour qu'il garde espoir comme il l'avait fait avec elle pour qu'elle poursuive ses études. Son état de santé s'aggrave, et Abby réalise que le professeur à qui elle doit tant va probablement mourir...

Clemente pensait pouvoir vivre heureux et calmement avec Jodie, sa petite amie, mais le mari de celle-ci refait surface et compte bien déstabiliser leur bonheur, jusqu'ici sans nuages. Avec la venue de ce visiteur inattendu, Clemente se retrouve au beau milieu d'une violente dispute familiale. Pendant que la police tente de rétablir l'ordre, Luka, Abby et Sam s'occupent d'une personne blessée par balle au cours de cette rixe. Par ailleurs, Luka et Abby attendent avec impatience des nouvelles concernant la naissance de leur futur bébé. Il doivent bientôt recevoir le résultat des tests qui leur diront s'il est en bonne santé ou non...

Après son départ des urgences, le docteur Carter, assisté par le docteur Dakarai et une équipe de représentants d'un organisme humanitaire, se voue entièrement au combat contre la famine au Darfour. Son action héroïque lui vaut l'admiration de tous. Luka et Kerry lui rendent visite et prennent de ses nouvelles. A Chicago, Pratt et Neela s'occupent d'une victime d'accident que le coupable a abandonnée sur la route. Ils tentent d'en savoir plus sur les circonstances du drame. Luka dresse une liste qui intrigue beaucoup de monde. Abby trouve son activité très amusante, mais personne ne sait pourquoi elle adopte un comportement si étrange...

Richard Elliot est amené aux urgences par son chauffeur. Les analyses montrent qu'il ne produit plus de globules rouges. Très impressionné par la façon dont Sam l'a soigné, il lui propose de devenir son infirmière personnelle. Une jeune femme est admise dans le service après un accident de voiture, mais les médecins constatent que les symptômes dont elle souffre ne sont pas consécutifs au choc. Pendant ce temps, Weaver doit être opérée de la hanche et émet des doutes concernant l'opération. Abby prend en charge un homme, qui a chuté en voulant calmer des enfants...

Un patient fait une proposition lucrative à Sam, qui hésite un peu mais est très tentée. Elle sait que sa vie changerait si elle acceptait cette proposition. De leur côté, Luka et Abby prennent en charge une jeune femme qui a été poignardée. Ils interrogent Riza Kardatay, la mère de la victime, sur les circonstances du drame. La jeune femme est entre la vie et la mort. Abby est également très préoccupée par sa grossesse, après avoir vécu une situation risquée à l'hôpital. Luka s'efforce de la rassurer. Pendant ce temps, Neela se prépare à donner sa première conférence. Malheureusement, l'événement ne se déroule pas du tout comme elle l'avait prévu...

Neela reçoit la visite de ses beaux-parents, Gloria et James Gallant. Ils doivent se rendre ensemble à un mariage dans la famille, mais se disputent sans cesse. James explique à Neela que sa femme et lui ont l'intention de se séparer. Ils annonceront la nouvelle après le mariage. Neela est donc la première informée. Elle parle avec Gloria, qui lui confie avoir l'impression de s'être sacrifiée pour son mari. Pour lui permettre de mener sa carrière comme il l'entendait, elle a mis une bonne partie de sa vie entre parenthèses. Aujourd'hui, elle souhaite enfin vivre un peu plus égoïstement...

Pratt s'envole pour l'Afrique. Il espère être à la hauteur de la situation sur place. Avant même d'atterrir, il est toutefois confronté à la dure réalité de ce continent meurtri. Loin de là, à l'hôpital, un prisonnier arrive. Il souffre de douleurs abdominales. Les médecins pensent néanmoins qu'il simule une crise d'appendicite pour sortir de sa cellule et peut-être même pour s'évader. De son côté, Kerry est prête à revenir au sein du service. Beaucoup se posent des questions sur sa réelle capacité à supporter la pression quotidienne des urgences...

Pratt entame son travail au Darfour et, très vite, il se rend compte de toute la misère qui l'entoure. Peu habitué à ce genre de situations, il est profondément bouleversé par tout ce dont il fait l'expérience. Debbie, de son côté, tente de convaincre Dakarai de se faire soigner le plus vite possible. Carter, Pratt et Dakarai se retrouvent au beau milieu du conflit lorsqu'un homme amène sa femme enceinte au camp. Celle-ci affirme que son mari n'est pas un criminel. Très émotive, elle ne tarde d'ailleurs pas à ressentir les premières contractions. Les événements forcent Pratt et Dakarai à entreprendre un voyage pour le moins dangereux...

Le comportement de Clemente est de plus en plus instable. Luka, qui avait tenté de calmer le jeu depuis le début, est maintenant obligé de prendre certaines mesures pour limiter les dégâts. De retour d'Afrique, Pratt s'occupe d'une nouvelle affaire aux côtés de Luka, Abby et Sam. Un père et ses deux fils affirment en effet avoir été agressés par les membres d'un gang. De son côté, le docteur Dubenko est porteur de bonnes nouvelles pour Neela, mais l'arrivée de deux visiteurs pourrait bien changer la donne. Pendant ce temps, les admissions se multiplient aux urgences. Toute l'équipe travaille sans relâche pour sauver des vies...

Une cérémonie militaire est organisée en l'honneur de Michael Gallant. Pratt se rend courageusement chez Neela pour la convaincre d'assister à cette cérémonie du souvenir. Neela en veut toujours à son mari d'être reparti pour l'Irak. Aux urgences, une stagiaire ambulancière, Mary Warner, fait ses débuts. Une journée ordinaire s'annonce, lorsque deux prisonniers en fuite arrivent, blessés, à l'hôpital et exigent d'être immédiatement soignés. Une complice les accompagne, qui oblige un médecin et son infirmière à les prendre en charge, sous la menace. Des coups de feu retentissent alors à l'extérieur et c'est bientôt le chaos...