Alex, el hijo de Sam se ha escapado de casa. A la preocupación habitual se suma la problemática de que el niño es diabético. Sam teme que el niño no quiera volver e inicia una frenética y desesperada busqueda en la que solicitamente le acompaña Luca. Los residentes en el hospital supervisan a los internos. El interno de Nila no para de cometer errores básicos, por lo que se ve en la obligación de llamarle la atención.

Una joven madre de alquiler se niega a que le practiquen una cesárea y como consecuencia el bebé nace con daños cerebrales irreversibles. Ante la situación, los padres se niegan a aceptar al niño porque consideran que está fuera del contrato. Sam da largas a Kovac porque no tiene claras las ideas acerca de su relación, así que decide irse de casa y vivir solo con su hijo.

La nueva jefa de enfermeras no solo evalua a su personal, además se permite la licencia de cuestionar las decisiones de Kovac. Determina con quién debe trabajar cada uno, considerando que Sam y Kovac no deben hacerlo juntos en virtud de su posible relación. Un hombre ingresa solo, quemado en tal extremo que no pueden identificarle.

Los numerosos accidentes y colisiones en un dia de lluvia, colapsan el servicio de urgencias con diferentes traumatismos. Abby se interesa y pretende ser amable con un medico del hospital al que ha visto en la consulta de oncologia. Este la sorprende con una directa propuesta sexual.

El Dr. Clemente, nuevo medico adjunto, tiene a los residentes en continuo examen con cada nuevo paciente. Kovac está volcado con la paciente que volvió del coma después de muchos años y que tras recordar algunas imágenes de su pasado vuelve a entrar en coma.

El Dr. Clemente tiene un paciente muy especial, un bebé de chimpance. Abby y Nela lo descubren y se prestan a ayudarle y ocultarlo. La enfermera jefe propone a Sam un ascenso pero el primer trabajo que tiene que hacer, es despedir a una enfermera muy valiosa que lleva muchos años en el hospital.

Una niña víctima de un secuestro que había sido forzada por su secuestrador ingresa en el hospital, malherida en un tiroteo. Clemente toma una decisión en su tratamiento en desacuerdo con otros medicos. Posteriormente la niña muere. Luca tiene un enfrentamiento con Clemente por este motivo.

Un avión se estrella en vuelo y cae a tierra en la ciudad originando un caos. Los accidentados se suceden por doquier,y los servicios de emergencias no dan abasto. Nela expone su vida al entrar en un edificio en llamas para salvar a un niño.

Michael desea casarse con Nela antes de volver a incorporarse al servicio, y le propone formalmente matrimonio. Luca y Clemente se ven obligados a compartir responsabilidades de los pacientes y se esfuerzan en congeniar y ser amables.

Kovac está feliz de pasar la Navidad junto a Abby y llega cargado de regalos para todos. Nela pasa su luna de miel. Una paciente con metástasis prefiere posponer su tratamiento hasta que pase la Navidad y poder pasarla con su familia. La enfermera jefe pega a un paciente impertinente que se burla de unos niños ciegos, poniendo en peligro su puesto de trabajo.

Weaver se resbala en la entrada del hospital, y se convierte en una mala paciente. Abby está en un mar de dudas y no sabe qué decisión tomar acerca de su embarazo. Luca le respalda en todo, y no quiere influenciarla.

Zoe, la adolescente que tuvo relaciones con Ray, acude al hospital con múltiples contusiones, víctima de los malos tratos de su padre. Ray se compromete a ayudarla. Abby empieza a hacer planes para su próxima maternidad. Nela no entiende la decisión de Michael de volver a Irak.

El Dr. Lenox ,un afamado bioquímico, sufre un trastorno neurológico degenerativo en estado avanzado, hasta el punto que sólo se puede comunicar a través de un ordenador que se acciona con la vista. El hombre ingresa en el hospital en estado grave.

Con fines benéficos se subasta una cena con Brad. La sorpresa es que la puja más alta la hace un hombre. Clemente vive un tórrido romance con su amante, y su marido, un policía muy violento les sorprende. Para vengarse, dispara sobre ambos, dejando muy mal herida a su mujer.

Clemente es sospechoso de haber disparado a su novia, y no puede demostrar su inocencia ya que ella es su único testigo y está en coma. Carter desarrolla su labor en África, que no es solo salvar vidas. En innumerables casos se enfrenta a las tradiciones, las injusticias y la brutalidad.

Weaber vuelve a posponer su intervención quirúrgica a favor del trabajo, a pesar de que los fuertes dolores limitan su movilidad. Brad confiesa a Kovac que falseó un informe policial para ayudar a un amigo. Ahora la responsabilidad de informar a la comisión superior es de Kovac.

Clemente vuelve al trabajo tras ser investigado por el comité de investigación. Neela es boicoteada en una conferencia. Una joven madre huyo de su país a América en pos de justicia y libertad, y su hija muere por defender sus ideales.

Los padres de Michael visitan a Neela, y ésta trata de impresionarles. Ellos le confiesan que están a punto de separarse. Luca se plantea la posibilidad de acudir a ayudar a Carter a África. Abby no quiere influir en su decisión. Tras meditarlo bien, Luca, decide enviar a Greg.

Pratt no se acostumbra a ver morir a la gente sin poder hacer nada por ellos. Tampoco entiende que no se respeten los derechos de las O.N.G. violando todos los derechos. Hay ocasiones en las que lo único que se puede hacer es salvar la propia vida.

Clemente está muy irritable y eso repercute en el trabajo. Cuando su actitud le lleva a la agresividad, el hospital decide que le evalúe un psiquiatra. La alegría de Neela con la noticia de que hará la residencia en cirugía, es anulada cuando le comunican la muerte de su esposo en Irak.

Gallant es enterrado con honores militares. Neela no puede superar su pérdida. Greg le ofrece todo su apoyo, pero no es suficiente. Dos presidiarios, uno de ellos el ex marido de Sam, planean su fuga de la cárcel, pasando por urgencias del hospital. Las cosas no salen según lo previsto, y se produce un gran tiroteo con numerosos heridos.