Debido a que la sala de urgencias está siendo reformada y a la colisión de numerosos vehículos justo en el parking de ambulancias, el caos es mayor que de costumbre. La vuelta de Carter de África pasa casi desapercibida, al igual que la incorporación de una chica llamada Neela, que pronto llamará la atención de Pratt, aunque este salga con Chen?

Neela entra con mal pie, ya que no monitoriza bien a un anciano, que muere. Sin embargo, sus amplios conocimientos sobre biología molecular le permiten contradecir a una sala llena de médicos y salvar la vida de una madre herida en un accidente de tráfico. Mientras tanto, Lewis sigue saliendo con el chico con quien se casó por impulso en Las Vegas y del que después se divorció. Abby rechaza el débil intento de Carter de disculparse por haberse marchado tan de repente para ejercer como voluntario en el Congo con Kovac. Justo cuando parece que la pareja se ha reconciliado, llegan noticias alarmantes desde África que obligan a Carter a regresar al continente africano.

Carter regresa al Congo en busca del cuerpo Kovac y se reune con varios colegas de su anterior viaje. Sin embargo, el caos, el hedor y los peligros de la larga guerra civil del país amenazan con bloquear sus esfuerzos y le colocan en situación de peligro inminente.

La jornada frustrante de Abby empeora todavía más con la llegada de una desconcertante carta de Carter, que sigue en el Congo. Las otras enfermeras se quejan de las condiciones laborales e ignoran las opiniones de Abby

Romano se pone de muy mal humor al probarse la prótesis del brazo que le falta y comprobar que el gancho está anticuado. Enfurecido, despide a varias enfermeras. Llegan tres nuevos residentes de segundo año.

Pratt desea comprobar sus aptitudes trabajando en el turno de noche, pero a veces sus actos heróicos le saldrán mal. Pratt muestra desprecio por Ed Gamble, un hombre que no presenta ningún síntoma de enfermedad pero que ha perdido el habla temporalmente.

Cuando Weaver menosprecia la 'incompetencia' de su personal, también comete un grave error. Un hombre con la pierna rota grita desesperadamente y espera varias horas hasta que le atienden. Neela trata a una niña pequeña que llega con su inseparable abuela - en estado DNR ('orden de no reanimar')-. Por otra parte, Abby necesita conseguir dinero desesperadamente. Más tarde se encuentra con Kovac y con su nueva novia. A Corday empieza a caerle bien el Dr. Dorset?

Lewis está preocupado por Ben, un arquitecto angustiado y abatido ante su problema de vista degenerativa. Samantha, una enfermera nueva, sustituye a Abby, que ha decidido regresar a la Facultad de Medicina. Los médicos sospechan que una madre está maltratando a su hijo. Corday descubre algo sorprendente sobre el carismático Dr. Dorset. Y un estudiante de medicina inexperto queda abrumado por el caos y las espeluznantes condiciones de vida de la sala de urgencias.

Pratt y Kovac se encuentran con una chica con predisposición al aborto espontáneo, que dará a luz a un bebé prematuro. Pratt quiere que se hagan esfuerzos heróicos para salvar al bebé nonato, pero Kovac está totalmente en contra de gastar mucho dinero en mantener vivo a un niño que estará enfermo de por vida.

Lewis disfruta de la compañía de un sarcástico paciente que en su día amenazó con suicidarse debido a su ceguera inminente. Una representante farmacéutica optimista y habladora, Terra, vende sus productos. Un hombre se pone violento por una desorbitante factura del hospital.

Para sorpresa de todos, Lewis organiza en su casa una cena con su paciente Ben, un anciano deprimido que está a punto de quedarse ciego. Además, Lewis atiende a un ama de casa estresada, prepara una reunión con Hacienda para una inspección y encuentra incluso tiempo para esconder el brazo ortopédico de Romano

Neela y Pratt atienden a un vulnerable joven de 18 años que ha sufrido una agresión en la cárcel, y Gallant se la juega en un arriesgado traslado al hospital de un joven paciente con cáncer séptico. Kovac se enfrenta con Corday por el tratamiento de un paciente que Corday cree que tiene una apendicectomía. Además, Sam, la enfermera, deja a su precoz hijo Alex en la sala de urgencias durante un día entero, y allí el niño asiste a una clase magistral de medicina.

El Día de Acción de Gracias, el personal del hospital está muy agobiado ante el escaso número de médicos. Abby atiende a Loren, una seropositiva que sufre una hemorragia y podría estar embarazada. Un terrible accidente cercano amenaza con colapsar todo el personal del hospital. Cerca de allí, Lewis no es consciente de que su ex marido Chuck está en medio de la catástrofe.

Romano amenaza seriamente con presentar una demanda contra Pratt, que con desparpajo sigue burlándose de Abby con complicadas preguntas médicas. Mientras, Abby se pregunta qué estará haciendo Carter en África.

Dos culturas muy particulares se mezclan cuando Neela trata a dos adolescentes amish que han sufrido un accidente de tráfico y están explorando el mundo exterior para decidir si desean o no regresar de nuevo a su recluida sociedad

Sam entra en conflicto con Kovac después de que éste le preste demasiada atención al problemático hijo de Sam, el adolescente Alex. Lewis está muy preocupado al no poder localizar al padre o tutor de una niña inconsciente de 5 años. Por otra parte, Pratt se fija en la guapa de Valerie, que ha ido a visitar a su nervioso hermano Gallant.

En Nochebuena, sehace todo lo posible para celebrar la fiesta, y Carter hace lo mismo al otro lado del mundo en una decadente clínica del Congo, mientras procura acostumbrarse a los riesgos de la zona. Mantiene en todo momento el contacto con sus amigos de Chicago y emprende una misión personal para ayudar a una madre embarazada que se está muriendo de SIDA. A pesar de los sentimientos anti-americanos de sus compañeros franceses, Carter sigue decidido a llevar la alegría y el amor de la Navidad a los niños de Kisangani.

Carter vuelve, y le dan una calurosa bienvenida. Aunque Abby se queda helada cuando se entera de que la novia africana de Carter, la guapa Kem, espera un hijo suyo.

El día empieza mal para Pratt, porque Gallant se ha enterado de que se ha estado acostando con Valerie, su atractiva hermana. Pratt se hunde al comprobar que cada una de sus decisiones médicas son desestimadas. Salva heroicamente la vida de una persona que ha tenido un accidente gracias a una resonancia magnética crucial, pero se equivoca al apresurarse a entubar al hijo del accidentado, que tiene osteoporosis, y acaba fracturándole el cuello y dejándolo paralítico de por vida.

Kovac informa a Weaver de que vuelve a Árica. Y Sam siente que está descuidando a su hijo, que está empezando a portarse mal en el colegio.

(Episodio especial, centrado en la unidad de cuidados intensivos neonatal, -UCIN-).

Abby y Neela rotan durante tres semanas por la unidad y obtienen una nueva visión de los cuidados de las urgencias. Entre sus pacientes más pequeños se encuentran un bebé clínicamente muerto cuya madre organiza un círculo de oración alrededor de su cuna diariamente, un niño con graves problemas de corazón y unos gemelos recién nacidos, niño y niña, de una tradicional pareja china.

Abby se sorprende de encontrar en la UCIN a Weaver, que ha venido acompañando a su amante a punto de dar a luz a su hijo.

Carter comete el error de llevar a la ingenua de su novia, Kem a la sala de urgencias. Lo quiera o no, Kem causa gran expectación allí donde va, en una sala de enfermos de SIDA, en un aula de clase, o en una desautorizado paseo con los paramédicos. Pratt tiene una noche muy dura y se cuestiona su valía como médico mientras atiende a diversos pacientes, incluidos un niño que se ha fracturado la espalda mientras se deslizaba en trineo por la nieve y un anciano con líquido en el pulmón

Gallant acompaña a los paramédicos y por poco recibe un disparo en medio de una violenta discusión doméstica, en la que, por otra parte, se hace amigo de un chico que está muy asustado. Weaver le dedica un centro nuevo a Romano y esto da mucho que hablar.

Sam atiende a Layla, una adolescente a la que acaban de maltratar y dejar embarazada, así como a Kathy, una mujer que podría perder a toda su familia en un accidente de tráfico. Carter se toma el día libre para enseñarle a Kem los encantos de Chicago en invierno.

Un experto en evaluación de riesgos, Arnie Nadler, es contratado para que observe la sala de urgencias. Queda sorprendido por caos reinante, y por la reacción violenta de Sam con el detestable novio de Layla. Abby y Pratt retienen a un hombre indocumentado, Miguel, que quiere abandonar el hospital a pesar de haber dado positivo en el test de tuberculosis. Y Alex, el hijo de Sam, interroga a su madre sobre su interés por Kovac.

Carter echa de menos a su novia, que está embarazada y ha vuelto a África. Una familia de cuatro miembros se apresura a la sala de urgencias tras haber sufrido un envenenamiento por monóxido de carbono de su caldera defectuosa, lo que obliga a la claustrofóbica de Neela a acompañar al recién nacido a una cámara hiperbárica muy incómoda. Por otra parte, Lewis ve con optimismo su futuro con Chuck, mientras que Sam tiene motivos para cuestionarse su relación con Kovac. Además, Lewis y Abby atienden a un maníaco lleno de sangre, a la vez que Weaver asesora a una madre cuyo hijo da positivo en los tests de leucemia. En medio del caos, Chen regresa de China y trae consigo a su padre enfermo.

Un paciente sicótico jura vengarse del personal médico y roba un tanque del ejército, abriéndose camino por todo Chicago en dirección al hospital. Entretanto, Kovac se alarma ante la falta de preocupación de algunos jóvenes de 13 años a los que se les ha diagnosticado una enfermedad de transmisión sexual. Sam está celosa por la visita de Gillian, una amiga francesa de Kovac, y reflexiona sobre la extraña relación entre una adolescente comprometida y su enfermo padre, que acaba de sufrir un paro cardíaco. A uno de los empleados de la sala de urgencias le da un ataque al corazón. Y Corday que cautivada por un cirujano muy atractivo.

Carter sale en defensa de Neela cuando el resto duda de que pueda continuar en urgencias. Pero Neela termina por ceder a la presión y, accidentalmente, medica mal a uno de sus pacientes. Sam y Luka preparan una fiesta de cumpleaños para Alez mientras que la enfermera que Chen tiene en casa se despide después de que el padre de la doctora se comporte muy mal con ella.

La doctora Weaver se precipita al ayudar a su compañera, la bombero Sandy López, que resultagravemente herida mientras trabajaba.Asustada por el estado de gravedad de Sandy, Weaver la da esperanzas recordándola que es madre de un niño recién nacido.

La doctora Lewis, embarazada, realiza un gran esfuerzo y debe guardar reposo durante el resto del embarazo. Mientras tanto, la tensión entre Gallant y Neela aumenta a causa de la investigación de un paciente que ha fallecido y Corday recibe una gran sorpresa. Neela y Abby conocen las notas de sus exámenes de medicina, y Chen y Pratt tratan a un hombre mayor, cuya familia no quiere hacerse cargo de él.

El doctor Gregory Pratt trata a una mujer que sufre convulsiones crónicas e intenta averiguar cuál es la causa para poder hacer un diagnóstico. Por otra parte, Campbell, una atractiva mujer, acusa a Pratt de acoso sexual, y Abby Lockhart piensa cómo puede conseguir la atención de sus conflictivos pacientes de psiquiatría cuando la toca ese departamento.

Steve, el padre del hijo de Sam, se va a vivir temporalmente al apartamento de Sam. Por ese motivo, Kovac está disgustado.

Weaver jura luchar por su bebé y Chen es cuestionada por sus compañeros de trabajo, por llevarse a su padre, gravemente enfermo, a su casa.

La Dra. Kerry Weaver debe entregar a su hijo a la familia de su compañera, la bombera Sandy López. Carter da la bienvenida a su novia, Kem.

La enfermera Lockhart intenta ayudar a una mujer propensa a tener depresiones. Neela impresiona a todos por su investigación en el laboratorio, especialmente cuando ayuda a uno de los estudiantes más alocados. La relación de Kovac con Sam y su hijo se vuelve incómoda cuando el padre del muchacho regresa.

Kem y Carter sufren un duro golpe cuando les notifican que el bebé que están esperando está muerto. A la propia pena se suma el doloroso trance de tener que pasar por el parto. La pena de Kem le impide atreverse a conocer al bebé. Los terapeutas aconsejan que es mejor de cara a su futuro emocional que vea a su hijo. Carter hace un gran esfuerzo para ayudar a Kem a pasar ese mal momento. Neela y Abby se gradúan como médicos.

Kovac ayuda a una motorista inmovilizada y a su hijo. Mientras los está atendiendo el niño es golpeado por un coche, y resulta gravemente herido. El médico se esfuerza por mantenerlo vivo hasta que pueda ser traslado al hospital. Por su parte Abby (que espera ansiosa sus notas) debe atender a Richard Gould, un cascarrabias que se siente olvidado a pesar de haber dado clases a cientos de estudiantes.

Neela se marcha pensativa a la Universidad de Michigan para comenzar su internado; Weaver espera ganar la custodia de su hijo.