Lizzie tiene su primer novio, llamado Ronnie, que es el chico del periódico local. Lizzie está completamente enamorada de él, y Miranda y Gordo están hartos de escuchar a Lizzie hablar de él todo el tiempo. Sin embargo, Lizzie está desconsolada cuando Ronnie rompe con ella para salir con una chica de su instituto. Al final, Lizzie es consolada por Gordo. Mientras tanto, Matt necesita solo una tarjeta de béisbol para completar su colección de tarjetas, pero solo Melina la tiene. Melina acepta entregarle la tarjeta a Matt, pero solo si él le hace los deberes y otras tareas para ella.

Lizzie, Miranda y Gordo están obsesionadas con un programa de juegos mexicano, "El Oro de Montezuma". El primo de Miranda, Carlos de la Ciudad de México, está programado para competir en el programa, y Lizzie y sus amigos deciden estar en su equipo. Mientras tanto, Matt y Lanny juegan una versión extrema del Escondite.

Lizzie y su madre se convierten en mejores amigas después de leer un libro de estudios sociales. Incluso convence a Gordo y Miranda para que se unan a sus padres. Pero al final, Lizzie se da cuenta de que le llevará algún tiempo ser más íntimo con su madre. Mientras tanto, Matt y Lanny encuentran un chimpancé que crea un caos en la casa, por lo que ambos son culpados.

Cuando Kate se disloca el hombro durante el entrenamiento de animadoras, Claire usurpa la posición de Kate como capitana. Lizzie ayuda a Kate a recuperar su popularidad y su lugar en el equipo de animadoras. Matt está emocionado de estar en una obra escolar y se muestra arrogante al respecto. Comienza a mandar a sus padres y a Lanny, pero al final pierde la voz y aprende una lección de humildad.

Molesta con sus padres por no aumentar su asignación, Lizzie consigue su primer trabajo como ayudante de camarero en el Digital Bean. Pero para sorpresa de Lizzie, es mucho peor de lo que ella sospechaba que sería. Matt tiene algunos problemas con Melina y se dirige a Miranda para pedirle consejo. En el proceso, se enamora de Miranda, para su horror y la diversión de Gordo.

Lizzie, Miranda y Gordo se pelean y dejan de hablarse. Mientras tanto, Kate y Gordo, Miranda y Larry, Lizzie y Ethan, están emparejadas para un proyecto escolar de búsqueda del tesoro. Matt se entera y, sin ellos saberlo, los derrota en la línea de meta. A medida que el proyecto escolar avanza, Lizzie, Miranda y Gordo se dan cuenta del valor de su amistad y renuevan sus vínculos.

Lizzie cuida a Matt una vez más, y Matt pincha el preciado balón de fútbol autografiado de su padre. Trabajan todo el día para arreglarlo.

Gordo alienta a Lizzie a finalmente hacer algo sobre su enamoramiento de Ethan Craft, es decir, invitarlo al baile del Día de Sadie Hawkins. Cuando Lizzie le pide a Ethan el baile, él la decepciona diciendo que le gusta como "amiga", y no quiere arriesgarse a cambiarlo saliendo con ella. Lizzie luego intenta cambiar su imagen para complacer a Ethan, pero él todavía la decepciona diciendo que no tienen mucha química. Matt y Lanny abren un club en su patio trasero y su bebida se vuelve muy popular. Pero al final, se ven obligados a apagarlo.

En este episodio Lizzie y Matt cambian de cuerpo por un día. Matt (en el cuerpo de Lizzie) y Lizzie (en el cuerpo de Matt) van al colegio del otro y terminan en situaciones divertidas. Ambos se resuelven los problemas en el colegio, pero al día siguiente, vuelven a su estado normal, lo que lleva a Lizzie a preguntarse si todo fue un mal sueño.

A Lizzie le cuesta trabajo defender a Miranda cuando la acusan de robar en una tienda. Esto crea una ruptura entre ambas, lo que hace que elijan a diferentes compañeros de baile en su clase de baile en Educación Física. Sin embargo, al final ambas se dan cuenta de su error y se vuelven amigas nuevamente. Mientras tanto, Matt presenta un programa de entrevistas junto con Lanny en Internet.

Lizzie comienza a sentirse inferior cuando se da cuenta de que muchos de los otros niños a su alrededor tienen talentos y habilidades especiales que han desarrollado, entre ellos Gordo con su filmación y Miranda con su violín. Mientras tanto, Matt tiene miedo después de ver una película de terror y está convencido de que su casa está encantada.

Lizzie quiere ser votada como "la mejor vestida" en su colegio y quiere comprar un par de vaqueros caros. Pero su madre se niega e insiste en comprar su ropa en una tienda de descuento. Mientras tanto, Matt tiene problemas para adaptarse a su fama recién adquirida debido a su participación en un programa de televisión.

Mientras que Lizzie y Kate están atrapadas trabajando juntas para el comité del Baile de Primavera, Lizzie ve a Kate derribar el busto del director fundador de la escuela. Cuando el director Tweedy descubre esto, cancela el Baile de Primavera a menos que la persona responsable se presente. Kate se queda callada, por lo que Lizzie decide responsabilizarse y queda excluida de asistir al baile. Lizzie está sentada en casa triste, hasta que todos en la escuela vienen a su casa, ya que decidieron hacer el baile en su casa, mientras que Kate se queda sola en el colegio. Mientras tanto, Matt y Lanny tienen dificultades para compartir una bicicleta.

Lizzie comienza a ser mentora de una niña de séptimo grado llamada Andie, que comienza a imitar sus características y se comporta como Lizzie. Inicialmente halagada, Lizzie comienza a disgustarse con Andie y le aconseja que deje de imitarla y ser ella misma. Finalmente, Andie termina siendo la protegida de Kate. Mientras tanto, Matt debe ganar una insignia de mérito con su grupo de Cadetes de Vida Silvestre, o será degradado. Sam trata de ayudar, pero termina lastimándose.

Frankie Muniz viene a la ciudad para rodar su nueva película y se hace amiga de Lizzie. Lizzie y sus amigos aprenden un poco sobre las presiones del estrellato adolescente. Matt se convierte en el secretario de Lizzie y trata de usar la fama de su hermana para su propio beneficio.

Miranda tiene una idea errónea de que es gorda y comienza a saltarse las comidas para verse delgada para un videoclip dirigido por Gordo. Miranda comienza a desarrollar un trastorno alimentario y Lizzie y Gordo están preocupados por eso. Sin embargo, al final, Lizzie convence a Miranda para que se sienta cómoda con su cuerpo y la convence de que deje de hacer dieta. Mientras tanto, Matt muestra un gran potencial artístico y sus padres lo alientan a seguirlo. Sin embargo, se mete en problemas cuando destruye su casa y usa coche familiar como lienzo para sus pinturas.

Gordo se salta un curso y se mueve a la escuela secundaria. Después de la euforia inicial, Lizzie y Miranda comienzan a extrañar a Gordo. Gordo también se siente solo en la escuela secundaria, pero finge que le gusta estar frente a Lizzie y Miranda. Mientras tanto, Matt y Lanny planean hacer las pruebas para el equipo de animadoras en la escuela, pero Sam siente que no es algo "masculino" que hacer. Sam intenta alejar a Matt de las animadoras haciendo algunas cosas "masculinas" con él, pero al final cambia de opinión y alienta a Matt a que intente ser animador.

Kate está celebrando una gran fiesta de cumpleaños e invita a todos de su clase, incluidos Lizzie, Miranda y Gordo. Pero los padres de Lizzie y Miranda se niegan a dejarlos ir a la fiesta ya que no habría adultos (y la prima de Kate, Amy no es un buen material de acompañante). Entonces, Lizzie, Miranda y Gordo se encuentran en sus casas y van a la fiesta de todos modos. Pero la fiesta va terriblemente mal y Lizzie pide ayuda a su madre. Eventualmente, los tres están castigados por mentir e ir a la fiesta de todos modos. Mientras tanto, Matt y Sam son seleccionados para protagonizar un anuncio.

Una importante guerra de comida estalla en la cafetería, y Lizzie, Kate y Larry se quedan después de la escuela para limpiar el desorden hasta que alguien confiese quién empezó la pelea. Matt y Lanny pierden el autobús en un viaje escolar y terminan deambulando por la ciudad solos.

Lizzie y Gordo están regalando los juguetes de Matt en una campaña de caridad navideña que tiene un Papá Noel de aspecto dudoso, y es asistido por Nobby Frostybump una persona mayor que interpreta a uno de los elfos de Santa. Lizzie quiere montar una carroza elaborada para un próximo desfile de Navidad. Ella necesita y recibe ayuda de Gordo para construirlo. Sin embargo, tiene una dura competencia por parte de Kate y su prima Amy, quienes tienen su carroza construida por profesionales, y Larry Tudgeman, que está construyendo una carroza navideña con el tema de Star Wars. Para empeorar las cosas, sus esfuerzos por construir el flotador están comprometidos por Nobby, quien aparentemente cree que es uno de los elfos de Santa. Nobby generalmente pasa tiempo en un hogar de ancianos, que tenía un problema de plomería, y los McGuires y Gordo se ofrecen para ayudar a solucionarlo. Sin embargo, el proceso de hacerlo interfiere con la capacidad de Lizzie para terminar su flotación. Lizzie se queda dormida y tiene un sueño en el que es visitada por Nobby Frostybump, y luego los familiares y amigos se hacen pasar por leyendas de la Navidad para intentar mostrarle a Lizzie el verdadero significado de la Navidad. Cuando se despierta, Lizzie renuncia a construir el flotador para ayudar a Nobby, y permanece contenta consigo misma. Pero para sorpresa de todos, su carroza se encuentra completamente ensamblada y utilizada por Steven Tyler, quien canta su propia interpretación de "Santa Claus is Coming to Town".

Lizzie trata de obtener las once fotos en el anuario de la escuela, pero no sería fácil con Kate como editora. Entonces, la familia y los amigos de Lizzie traman una conspiración para hacer el trabajo.

Lizzie comienza una columna de consejos en el sitio web de su escuela, pero pronto le resulta difícil manejar cuando sus buenas intenciones son contraproducentes, especialmente cuando a Gordo le gusta como algo más que una amiga. Mientras tanto, Matt se siente amenazado por un nuevo bromista en la clase que está ganando más popularidad que él.

Los amigos y familiares de Lizzie juegan un juego de fiesta de misterio de asesinato en su casa. Lizzie resuelve el misterio primero, pero deja que Gordo crea que lo resolvió primero. Al final, Gordo está a punto de invitar a Lizzie, pero Sam interrumpe y arruina su momento especial.

Lizzie y sus amigos se están graduando de la escuela secundaria. Todos firman los anuarios de cada uno, excepto Gordo, que no puede decidir qué escribir en el libro de Lizzie. Finalmente, escribe algo conmovedor y es recompensado con un beso de Lizzie mientras posa para la fotografía de la clase. Mientras tanto, Matt no puede soportar el calor del verano en casa y piensa en varios métodos para mantenerse fresco.

Parker, una chica que le gusta a Gordo, rechaza su oferta de ir con él al baile de la escuela debido a su altura. Matt tiene que escribir un informe escolar sobre sus antepasados, pero hace que su informe parezca bastante "interesante".

Los miembros de la familia McGuire (todos excepto Lizzie) están todos mentalizados acerca de hacer su viaje anual a un parque temático del "Salvaje Oeste", después de perderse el viaje del año pasado. Lizzie, Miranda y Gordo se muestran reacios a ir al viaje, pero Matt está muy entusiasmado. Lizzie, Miranda y Gordo se encuentran con un niño y una niña respectivamente en el café y organizan una cita en el centro comercial, pero los padres de Lizzie no los dejan ir, por lo que fingen que una enfermedad para ir a la cita.

Lizzie, Miranda y casi todas las chicas de su clase están enamoradas de su nuevo profesor de inglés, el Sr. Keith, que es de Escocia. Mientras tanto, Fredo, el chimpancé, viene a quedarse a la casa de los McGuire y Matt no está contento con eso. Con la intervención de Jo y Sam, pronto Matt y Fredo se llevan muy bien.

La abuela de Gordo ahora vive un estilo de vida más emocionante desde la última vez que ella y Gordo se conocieron. Esto irrita a Gordo, pero impresiona a Lizzie y Miranda. Mientras tanto, los padres de Lizzie se sienten enfermos y están confinados en la cama. Lizzie y Matt disfrutan así de su libertad sin supervisión en casa.

Miranda está haciendo una gran fiesta en casa, y se niega a invitar a Larry. Lizzie se siente mal por eso y decide darle un cambio de imagen y esconderlo en la fiesta. Mientras tanto, Matt y Melina hacen amistad con una pareja de ancianos como parte de un proyecto escolar y descubren que la pareja de ancianos son como ellos.

Gordo recibe una tarjeta de crédito por correo con una línea de crédito de $ 5,000 y la usa para dirigir una película de "gran presupuesto". Matt está teniendo problemas para terminar su proyecto de ciencia escolar a tiempo.

Lizzie se siente incómoda cuando su padre se convierte en mejor amigo del Sr. Dig. Mientras tanto, Matt está teniendo dificultades con su mala maestra, la señorita Chapman.

Después de establecer un nuevo récord escolar en el gimnasio y luego vencer a Ethan Craft en la lucha de brazos, Lizzie es invitada a jugar fútbol americano con los "chicos guapos". Pero Lizzie está preocupada cuando Ethan la llama "tío" y siente que está perdiendo su feminidad jugando fútbol. El profesor de gimnasia, el entrenador Kelly, la tranquiliza, y también revela que Ethan llama a todos "tío". Desconocido para Matt, Fredo, el chimpancé completa su tarea de matemáticas, que le otorga buenas calificaciones en la escuela y el elogio de sus padres.

Kate ve a Lizzie, Miranda y Gordo en la audiencia de un programa de televisión para niños llamado El Tren Mágico de Clover y Daisy, y se burlan de ellos (en la escuela). Mientras tanto, Matt muestra su casa como un "Museo del polvo", y muestra a los visitantes.