Als Lizzie, Miranda en Gordo meedoen aan een bizar Spaanstalig spelprogramma met Miranda's neef Carlos, komen ze opeens tot hun middel terecht in de rijstpudding.

Na het lezen van een boek over moeder-dochterrelaties voor een schoolopdracht, besluit Lizzie dat zij en haar moeder beste vriendinnen moeten worden.

Als Kate zonder pardon uit de cheerleadersgroep wordt geschopt nadat ze haar arm heeft geblesseerd, moeten Lizzie, Miranda en Gordo een manier bedenken om haar er weer bovenop te helpen, zodat ze onder het juk van de tirannieke, nieuwe hoofdcheerleader Claire uit komt.

Lizzie krijgt meer dan waar ze op rekende als ze een baantje als hulpserveerster bij Digital Bean aanneemt.

Een ruzie tussen Lizzie, Miranda en Gordo leidt tot ongewone koppels als ze een partner moeten kiezen voor een speurtocht met de klas.

Lizzie baalt ervan dat ze thuis moet blijven om op Matt te passen. Ze springt uit haar vel als Matt en Lanny per ongeluk de waardevolle gesigneerde football van hun vader kapotmaken.

Het Sadie Hawkins-bal is aanstaande en Lizzie wil haar kans grijpen om haar stille liefde Ethan Craft te vragen. Helaas wil Ethan alleen maar vrienden zijn en dus doet Lizzie haar best om te lijken op het type meisje waar Ethan in haar ogen naar zoekt.

Na een hevige ruzie met Matt blijkt Lizzie opeens in zijn lichaam te zitten, terwijl Matt het hare heeft overgenomen.

De vriendschap tussen Lizzie en Miranda komt in gevaar als Lizzie niet opkomt voor de onschuld van Miranda, wanneer die van diefstal in het winkelcentrum wordt beschuldigd.

Als ze hoort dat een klasgenoot is toegelaten tot het Olympische schoonspringteam, maakt Lizzie zich zorgen dat ze te lang heeft gewacht met het kiezen van haar carrièrepad.

Het is tijd voor de jaarboeklijstjes en Lizzie besluit haar zinnen te zetten op 'best gekleed'.

Iemand heeft het beeld van een oud-rector gebroken en het aanstaande schoolfeest is opgeschort tot de dader is gevonden. Lizzie weet wie het gedaan heeft en moet beslissen of ze diegene verlinkt of niet.

Nu Lizzie in een hogere klas zit en ervaren is, besluit ze mentor te worden van iemand uit een lagere klas. Helaas begint die alles na te doen wat Lizzie doet en draagt.

Lizzie is stomverbaasd als Mr Digs oude vriend Frankie Muniz op haar school langskomt. De grootste verrassing is nog wel dat Frankie Lizzie mee uit vraagt.

Als Miranda om de verkeerde redenen besluit een dieet te volgen, moeten Lizzie en Gordo haar helpen te beseffen dat ze niet alles in het leven kan controleren.

Als Gordo door z'n schoolresultaten de kans krijgt om een klas over te slaan, staat hij voor een dilemma: vervroegd naar de middelbare school gaan of bij z'n vrienden op de basisschool blijven.

Als Lizzie, Miranda en Gordo stiekem naar een verjaardagsfeest bij Kate gaan waarbij geen ouderlijk toezicht is, merken ze dat de feestvierders allemaal oudere vrienden zijn van de 18-jarige neef van Kate.

Na een spontaan voedselgevecht in de kantine moeten Lizzie, Kate en Tudgeman nablijven om de troep op te ruimen. Ook moeten ze onderling uitmaken wie ermee begonnen was.

Het wordt Lizzie's leukste kerst ooit als ze de eerste prijs wint een kerstoptocht dankzij haar prachtige praalwagen met een rock-'n-roll thema.

Lizzie's pogingen om elf foto's in het jaarboek te krijgen, lopen spaak als Kate, de samensteller van het jaarboek, ze uit de definitieve versie weet te krijgen.

Lizzie wordt de vraagbaak op de website van school, maar haar adviezen keren zich tegen haar.

Lizzie en haar vriendengroep doen mee aan een moordmysterie waarbij ze met een Brits accent moeten praten en zich moeten verkleden. Lizzie wil van Gordo winnen, maar uiteindelijk moet ze haar ware gevoelens voor Gordo onder ogen zien.

Tijdens het signeren van de jaarboeken en het ophalen van de leukste herinneringen aan school weet Gordo niet goed wat hij in Lizzie's boek moet schrijven.

Als een waterleiding knapt in Matts kamer, krijgt Lizzie er een kamergenoot bij.

Gordo is er kapot van dat Parker z'n uitnodiging voor het bal heeft afgeslagen omdat hij klein is. Matt moet voor school een stamboom van z'n familie maken, maar als hij beseft dat z'n voorouders saai waren, besluit hij de boel wat mooier te maken.

Lizzie heeft geen zin in een gezinsuitje naar een pretpark in westernstijl. Daarom sleept ze Miranda en Gordo mee, in de hoop dat ze weg kunnen glippen naar het winkelcentrum.

Alle meisjes zijn op slag verliefd op de knappe nieuwe docent Engels uit Schotland. Lizzie gaat de strijd aan met Miranda, Kate en Veruca, die allemaal hun pijlen op hem gericht hebben.

Als Gordo's oma op bezoek komt, ontdekt Gordo dat ze niet zo rustig en ingetogen is als hij altijd dacht. Ruth, gehuld in kimono's en dol op een geintje en op sushi, geeft Gordo het gevoel dat hij de volwassene van hen tweeën is.

Miranda wil het perfecte feest organiseren. Ze nodigt iedereen op school uit, behalve Tudgeman. Lizzie heeft met Tudge te doen. Samen met Gordo haalt ze hem over om vermomd naar het feest te gaan.

De normaal zo ingetogen Gordo krijgt een idee om een creditcard te gebruiken ten behoeve van de mensheid: met het financieren van een film.

Nadat ze onbedoeld Mr Dig te eten had uitgenodigd, blijkt hij dikke maatjes te zijn met haar vader. Lizzie ontdekt hoe irritant het is om haar docent vaak over de vloer te hebben.

Als Lizzie een schoolrecord vestigt met optrekken aan het rek, krijgt ze de reputatie van een sportfanaat. En na het maken van de winnende tackle in een football-duel vreest ze te boek te komen staan als een jongensmeisje in plaats van een meisjesmeisje. Ze besluit om haar vrouwelijke kant te benadrukken.

Lizzie en Miranda horen dat hun favoriete kinderserie Clover's and Daisy's Magic Train hun stad aandoet voor een live-optreden. Na aandringen van Gordo besluiten ze erheen te gaan, hoewel ze veel te oud lijken.