Homer é diagnosticado com narcolepsia, mas em vez de regressar a casa com os medicamentos, regressa a casa bêbedo. Ele e Marge visitam um conselheiro matrimonial e há uma separação de teste, durante a qual Homer começa a sair com uma rapariga de 20 e poucos anos.

Scotty Boom, um super chef da Chew Network, desafia Homer para uma competição de fumeiro. Mas quando alguém rouba a arma secreta de Homer - um fumeiro que comprou a um homem misterioso no restaurante de BBQ, Lisa e Bart investigam o caso.

Após descobrirem que o seu pai morreu realmente de cancro dos pulmões, Selma e Patty concordam em parar de fumar. Quando Selma tem uma recaída, Patty, furiosa, muda-se para a casa de Marge e Homer.

Quando Lisa fica assustada na Krustyland Halloween Horror Night, Homer é forçado a desfazer-se das suas decorações dos Terrores do Grito Eterno. Os empregados da empresa procuram vingar-se de Homer por terem ficado sem os seus empregos e assaltam a casa enquanto Homer e Lisa se escondem no sótão. Homer e Lisa iluminam as decorações festivas para atrair a atenção e enfrentar os intrusos.

No episódio anual de Halloween, Sideshow Bob mata finalmente Bart, e reanima-o; Homer acorda com perda de memória de curto prazo e Lisa, Bart e Milhouse recebem super poderes através de radiação.

Lisa trava amizade com Harper, o novo miúdo da escola que é super rico. Depois, Homer trava amizade com o pai de Harper e também tira partido dos benefícios de Lisa ter um amigo rico. Mas Lisa decide que Harper é um bully e tenta terminar a amizade, o que leva Homer a tentar suavizar as coisas para conseguir continuar a desfrutar da boa vida.

Bart enfrenta um momento difícil na escola quando o seu novo professor, Mr. Lassen tenta desarmar o seu espírito livre.

Lisa parte na tentativa de restaurar a reputação manchada da primeira inventora de Springfield. Para encontrar a sua invenção, ela vasculha num asilo abandonado e num restaurante que destinado a homens. Bart junta-se a Lisa no asilo, rouba um bloco de notas de um dos pacientes homicidas e gaba-se na escola, dizendo que foi ele que o escreveu. Esta revelação leva Homer e Marge a acreditar que ele é um sociopata, o que Bart decide usar para sua vantagem até as coisas irem longe demais.

A história do crescimento de Bart, ao estilo de Boyhood – Momentos de Uma Vida, regista a sua vida dos seis anos até chegar a um jovem adulto realizado. Pelo caminho, a sua relação tensa com Homer, uma versão demasiado indiferente de si mesmo, e Lisa, que o supera em todos os sentidos possíveis, moldam Bart de uma forma mais profunda do que este se apercebe.

Há uma nova professora primária em Springfield e Bart, cativado, tenta tudo para a conquistar. Entretanto, Homer decide comprar uma nova marca de "leite", o que leva a uma puberdade precoce de Bart (aumentando os seus poderes de galanteio) e Lisa (cujo pequeno ataque de acne a abre para o mundo da maquilhagem e da popularidade).

Sanjay passa a sua participação no Kwik-E-Mart para o seu filho, que o transforma num mercado de alimentos saudáveis da moda, contra a insistência de Apu para manter a tradição. Bart, que Homer conseguiu convencer a deixar de pregar partidas, é aliciado a regressar à sua vida de trapaceiro e a derrubar a nova loja.

O solitário Professor Fink usa a ciência para se transformar num homem que as mulheres achem atraente. Quando fica com atenção a mais, ele inventa um algoritmo para emparelhar os homens e mulheres solitárias de SSp, apercebendo-se que a exploração científica é o seu verdadeiro amor. Entretanto, Marge, Bart e Lisa visitam o avô pelo Dia de São Valentim e tentam resgatar os velhotes de uma alucinação por drogas que os permite reviver as suas memórias mais felizes.

Após Bart acidentalmente mandar o carrinho de uma doce mulher sem abrigo para o rio, ele permite que ela viva no seu armário, por uma pequena renda. Quando Lisa descobre que a mulher é uma incrível cantora folk, ela oferece o seu armário e planeia um concerto, mas é surpreendida pelo hábito de abuso de substâncias proibidas de Hettie e pela sua natureza violenta. Entretanto, Homer tenta provar que é útil mas prende acidentalmente o gato nas paredes da casa.

Após fazer uma reanimação a um guaxinim que levou com uma descarga elétrica, Lisa descobre a sua vocação para ser veterinária e torna-se numa estagiária na clínica local mas aprende uma lição dura quando o seu hamster da turma é negligenciado e morre. Entretanto, Marge faz um part-time como empregada de limpeza de cenas de crime para conseguir uns trocos extra e o trauma das cenas horrorosas faz com que se torne cada vez mais apática.

Lisa voluntaria-se para uma viagem só de ida no futuro para Marte, para desgosto de Marge. Enquanto ela procura uma maneira de convencer Lisa a não ir, Marge descobre a estratégia mais desleal de todas e voluntaria-se para ir também na viagem. Será que as raparigas dos Simpsons serão os primeiros residentes da humanidade no Planeta Vermelho?

Quando Smithers é devastado pela falta de afecto de Burns para consigo, Homer tenta arranjar-lhe um namorado. Entretanto, Bart orquestra a sua remoção do papel principal da peça da escola, Casablanca, e Milhouse revela-se um terrível substituto, o que frustra a coprotagonista, Lisa.

Após discutirem, Marge leva Lisa numa viagem até à Cidade Capital, onde, após irem a um musical, conhecem a estrela do espectáculo, Andrew Rannells, que relembra Lisa do quão sortuda é em ter uma óptima mãe. Entretanto, Bart está frustrado quando toda a gente começa a antecipar as suas partidas e então junta forças com Maggie para enganar as pessoas.

Homer relembra-se de umas férias familiares tensas ao Grand Canyon com a família Flanders. Ao início, a perfeição dos Flanders gera conflito entre as famílias, mas quando ficam isolados e Ned e Bart partem em busca de ajuda, as famílias finalmente entram em sintonia.

Após prometer a Marge a viagem da vida dela, a frugalidade leva a melhor de Homer quando ele faz um acordo com o agente de viagens para ser transportador de uma mala secreta, em troca de umas férias familiares com desconto em Paris.

Após assassinar um discurso em frente a todos os seus amigos no emprego, Homer vira-se para a comédia de improviso para ganhar a confiança para falar em público. Entretanto, Marge decide reconstruir a casa da árvore sem brilho de Bart mas as tensões sobem quando Bart questiona as suas habilidades de construção. Além disso, nos últimos três minutos do episódio, Homer aparece ao vivo pela primeira vez para responder às questões dos fãs.

Quando Marge é detida por deixar Bart ir para o parque sem supervisão, ela cumpre a pena e apercebe-se que a prisão é uma pausa apetecível das suas tarefas da vida de mãe e esposa. Na sua ausência, Homer tem dificuldades em gerir todas as responsabilidades parentais que Marge normalmente gere.