En 2003, Catherine Chandler est serveuse dans un bar. Sa voiture en panne, elle appelle sa mère. Alors qu'elles sont sur le parking, un véhicule arrive ; un homme en descend et tire sur sa mère. Cathy s'enfuit alors dans la forêt où elle est rattrapée. Soudain, surgit de nulle part, quelqu'un lui vient en aide et la sauve. Sous le choc, Cathy ne saurait dire s'il s'agissait d'un homme ou... d'une bête... Neuf ans plus tard, Cathy est devenue lieutenant dans la police criminelle. Sa partenaire, Tess, et elle enquêtent sur le meurtre d'une jeune femme. Sur la scène de crime, les empreintes d'un médecin décédé en Afghanistan sont retrouvées. Suite à ses investigations, Cathy se rend compte que Vincent Keller est toujours vivant et qu'il vit depuis 10 ans en totale réclusion afin d'échapper à une organisation gouvernementale...

Cathy, obsédée par le meurtre de sa mère, découvre dans ses affaires un document évoquant des expériences faites sur l'ADN humain, et en parle à Vincent. Il pourrait y avoir un rapport avec ce qu'il a subi. Au même moment, Tess et Cathy enquêtent sur la mort d'une ballerine qui est tombée d'un toit. Malgré les avertissements de Vincent, Cathy continue ses recherches sur l'opération Muirfield et les meurtriers de sa mère, et se fait agresser. Pour la seconde fois, Vincent lui sauve la vie...

Un juge a été assassiné dans un parking sous les yeux d'une greffière. Les indices mènent à une jeune femme nommée Iris mais Cathy est persuadée de son innocence. Elle décide alors d'enquêter sur ce meurtre de façon non-officelle n'étant pas sur l'affaire. Sans nouvelle de Vincent depuis une semaine, Cathy le voit resurgir et lui confirmer qu'Iris est innocente. Tous deux s'unissent alors pour le prouver. Muirfield a fouillé le labo d'Evan et récupéré les échantillons d'ADN de Vincent ainqi que la preuve qu'il est toujours vivant. Cathy et lui décident d'établir des règles afin de collaborer en toute sécurité...

Lors d'une balade, Vincent trouve dans une benne à ordures un jeune garçon de 19 ans presque battu à mort. Il le conduit au plus vite à l'hôpital et prévient Cathy afin qu'elle mène son enquête. Alors que J.T. s'inquiète de plus en plus pour Vincent, Cathy est enlevée par Muirfield. Ils veulent savoir où est « la bête ». Ils lui proposent un marché : si elle leur indique où se cache Vincent, ils lui diront tout sur sa mère et les circonstances de sa mort. LLC. Cathy avoue tout à Vincent qui décide alors de se livrer afin de l'épargner. Malgré cela, la jeune femme commence à avoir des doutes sur son sauveur...

C'est l'anniversaire de Catherine ! Cette année, la jeune femme n'a pas très envie de le fêter mais sa soeur organise tout de même une fête surprise. Cathy et Tess enquêtent sur la disparition d'une femme ayant laissé derrière elle sa bague de fiançailles. Elles pensent tout d'abord qu'elle a simplement quitté son petit ami, jusqu'au moment où elles inspectent l'appartement du couple. Rien n'y indique la présence d'une femme... Vincent et Cathy se posent de plus en plus de questions sur leur relation...

Vincent commence à se poser des questions sur son état de santé lorsqu'il se réveille sur un pont sans savoir comment ni pourquoi il est arrivé là. Cathy et Tess enquêtent sur le meurtre d'un artiste retrouvé dans une galerie la veille d'un vernissage. Le mariage de son père approchant, Cathy retrouve sa future belle-mère, Brooke, pour essayer sa robe de demoiselle d'honneur. La situation étant tendue entre les deux femmes, Monsieur Chandler organise un dîner et convie Evan à venir avec sa fille...

Vincent s'est réveillé dans une ruelle, immaculé de sang. Il n'a plus aucun souvenir de ce qui s'est passé. J.T. et lui font des tests afin de comprendre ses absences. Cathy et Tess enquêtent sur le meurtre d'un jeune homme qui faisait partie d'une fraternité. Son corps a été retrouvé sur le campus... endroit près duquel se trouvait Vincent avant de perdre connaissance... Lors de ses recherches sur le lieu du crime, Evan se fait enlever...

J.T. soupçonne Catherine d'être l'élément déclencheur des absences de Vincent. Mais ce dernier se souvient alors de son séjour en Afghanistan et de la personne qui lui a injecté sa première dose de super soldat, qui avait notamment pour conséquence des pertes de mémoire. Cathy et Tess enquêtent sur les tentatives d'assassinat d'une jeune pop-star...

À l'approche du mariage de son père, tout le monde souhaite que Cathy, qui est demoiselle d'honneur, vienne accompagnée. Elle confie alors à Vincent qu'elle aimerait s'y rendre avec lui. Lors de la réception, elle apprend qu'Evan a reçu une subvention pour étudier l'ADN mutant...

Extirpée de la voiture par Vincent, Catherine a pu être sauvée par Evan et sa soeur qui la suivaient. Alors que Vincent lui rend visite à l'hôpital, il échappe de justesse à son ex-fiancée, Alex, l'infirmière qui s'occupe de Cathy. J.T. reçoit la visite surprenante d'Evan, venu le questionner sur une ancienne recherche qu'il avait faite sur un ADN mutant...

Vincent est déchiré entre ses nouveaux sentiments pour Catherine et ses anciens souvenirs avec Alex. J.T. apprend qu'Evan a l'intention de traquer la bête et doit trouver un moyen de l'arrêter. Tess enquête sur la mort mystérieuse d'une épouse de milliardaire lors d'un saut en parachute...

Catherine soupçonne les agents du Muirfield d'avoir retrouvé la trace de Vincent alors qu'il vient de partir en week-end avec Alex. Pendant ce temps, Evan découvre un mouchard dans son laboratoire et commence à croire aux mises en garde de J.T....

Pour la Saint-Valentin, Vincent essaie désespérément de reconquérir Cathy alors que son ex-fiancée a découvert sa vraie nature. Malgré les mises en garde de Cathy, Alex contacte un ami journaliste pour qu'il publie l'histoire de Vincent...

Après avoir surpris Vincent et Cathy sur le point de s'embrasser, Heather supplie sa soeur d'organiser un dîner pour enfin rencontrer le mystérieux jeune homme. D'abord réticent, Vincent finit par accepter... Le Docteur Sorenson rend visite à Evan et lui fait une proposition concernant ses recherches...

Catherine et Vincent font équipe pour retrouver le témoin présent lors du meurtre de Darius, le petit frère de Joe. Cela permettrait d'innocenter Vincent sur cette affaire, d'autant qu'un procureur a pris ses quartiers au commissariat et que de nouveaux policiers sont ajoutés pour le traquer. Par ailleurs, Vincent craint de perdre le contrôle s'il va trop loin physiquement avec Cathy...

Tess tente d'appréhender Vincent et lui tire dessus. Cathy intervient alors avant que la situation ne dégénère mais sa coéquipière refuse de l'écouter. Afin de calmer la situation, J.T. injecte un tranquilisant à Tess le temps de trouver un plan. Afin de faire passer le « justicier » pour mort, J.T. corrompt les prélèvements d'Evan. Cependant, Gabe ne semble pas convaincu...

Evan dénonce Vincent à Muirfield après l'avoir surpris dans les bras de Cathy. Il se fait ensuite arrêter et demande à Cathy de venir le voir, puis lui révèle que ce n'était qu'un stratagème pour la protéger ; Vincent va tomber dans un piège. De son côté, Gabe est toujours à la recherche du « justicier » et est persuadé qu'il y a une taupe au sein de la police...

Evan est mort et s'est dénoncé comme étant la taupe afin de protéger Cathy. Peu de temps après, avant de mourir, un homme fait irruption au poste de police et dit à Cathy qu'elle n'a plus beaucoup de temps et qu'elle doit se rendre au « Verger ». Lors de l'autopsie, le médecin se rend compte que celui-ci n'a pas d'empreintes digitales. Lors de son enquête, Cathy fait une étonnante découverte sur Gabe...

Cela fait 10 ans que la mère de Cathy est décédée. En ce jour anniversaire, Vincent tient à être auprès de sa bien-aimée. Ils vont ensemble au cimetière et croisent Gabe, qui fait de troublantes révélations à Cathy... Celle-ci décide alors d'enquêter afin d'en savoir plus. Vincent n'a pas confiance en Gabe et le surveille de près. De leur côté, Tess et Joe tentent de cacher leur relation...

Cathy pense un instant être enceinte, ce qui lui permet de faire un point sur sa relation avec Vincent. Au même moment, elle et Tess sont chargées de protéger Gabe dans un hôtel de luxe. Au cours de cette protection rapprochée, celui-ci révèle sa vraie nature et fait tout pour enfin rencontrer Vincent...

Alors que Vincent pensait avoir trouvé un remède à ses transformations, celui-ci se résigne. Il profite tout de même des effets des médicaments pour passer du temps avec Cathy, comme un couple normal. De son côté, Gabe est toujours à la poursuite de Vincent et est prêt à tout pour le capturer. Alors que le père de Cathy souhaite lui faire une importante révélation, celui-ci a un accident et tombe dans le coma...