Duncan MacLeod è angosciato per la morte dell'amico Darius e decide di tornare a New York per indagare sul suo assassinio. Quì entra in contatto con un'organizzazione segreta. MacLeod scoprirà che proprio il capo dell'organizzazione è il responsabile dell'omicidio di Darius....

MacLeod viene invitato alla mostra fotografica di un suo vecchio amico, Greg, anch'egli immortale. Alla stessa mostra è presente anche un'ex fiamma di Duncan, Linda, divenuta ora una famosa fotografa, ma Duncan vedendola decide di non farsi riconoscere per non rivelarle la sua vera natura. Nel frattempo MacLeod si accorge che l'amico ha perso la capacità di provare sentimenti.

Barnes, un immortale condannato a morte, torna dopo trent'anni con l'intenzione di vendicarsi delle persone coinvolte nella sua esecuzione. Joe Dawson cerca di rendere MacLeod partecipe della cattura di Barnes. Inizialmente MacLeod rifiuta, ma cambia idea quando scopre che Barnes ha ucciso la moglie del suo amico Michael Moore.

Wolf, spietato cacciatore di immortali, intende eliminare MacLeod. A questo proposito rapisce Tessa, la donna a cui MacLeod a chiesto di sposarlo. Dopo una lunga ricerca, MacLeod trova il nascondiglio del suo nemico; si batte con Wolf e libera Tessa. Ma in seguito a questo episodio sia la sua vita che quella di Tessa, vengono irremediabilmente sconvolte.

Canaan, un pericoloso criminale, semina il terrore in un quartiere malfamato della città, conosciuto come 'la zona', dove svolge indisturbato i suoi loschi traffici. Quando uno degli uomini di Joe Dawson viene ucciso da Canaan, MacLeod interviene.

L'affascinante ed immortale Amanda, ladra professionista, confida a MacLeod l'intenzione di cambiare vita. MacLeod le crede, ma quando scopre che lui ed Amanda sono braccati dagli agenti dell'FBI, pretende un chiarimento dall'amica. Amanda gli rivela di essersi impossessata dei clichè per falsificare le banconote da cento dollari.

Jimmy Sang, allievo di Charlie ed esperto in arti marziali, sta per diventare una star televisiva. Gli è stato infatti proposto di interpretare un film, ma durante le riprese il giovane rischia di restare ucciso. MacLeod, convinto che non si tratti di un incidente, indaga.

Carl è un immortale che MacLeod ha incontrato la prima volta nel 1929 quando lo ha liberato da un fanatico simpatizzante del Ku Klux Klan. Carl sarebbe potuto diventare un grande giocatore di baseball e forse anche il primo presidente di colore degli Stati Uniti, ma la vita non è stata facile per lui. MacLeod lo rincontra dopo parecchio tempo e scopre che il suo amico è diventato un ladruncolo.

Nel corso di un duello tra MacLeod e l'immortale Gallen, viene accidentalmente ucciso Tommy. MacLeod scopre in seguito che Tommy lavorava per Honniger, facoltoso uomo d'affari ricercato da Gallen.

L'immortale Sullivan chiede all'amico MacLeod di aiutarlo a conquistare il cuore della dolce e remissiva Iris, schiava di un padrone senza scrupoli e di un fratello sbandato. Sullivan è invece un uomo all'apparenza mite e leale, ma intransigente e spietato nei confronti di chiunque tradisca le sue aspettative.

Laura rivela a Richie di essere perseguitata dal suocero, Mako, che vuole punirla per aver abbandonato suo figlio. MacLeod riconosce in Mako un immortale che ha vissuto tutta la sua vita nel fanatico tentativo di far rispettare la legge. Nel frattempo Richie, per proteggere Laura, è costretto a battersi con Mako.

Charlie e MacLeod accorrono in aiuto di Sara, una donna indiana che sta fuggendo assieme al suo bambino. La giovane sostiene di essere inseguita dal suocero, Avery Hoskins, intenzionato a rapire suo figlio. MacLeod scopre che in realtà il piccolo è il figlio di Hoskins e che il bambino di Sara è morto in un incidente.

Xavier St.Cloud trama per uccidere MacLeod. MacLeod scopre che Xavier è in combutta con il terribile James Horton, spietato cacciatore di immortali con cui ha un conto in sospeso dai tempi in cui viveva a Parigi. Un primo scontro tra MacLeod ed i suoi nemici vede coinvolto anche Charlie che viene ferito gravemente.

MacLeod torna a Parigi dove spera di poter affrontare i suoi temibili nemici Xavier ed Horton. Renee, che pensa di riuscire a convincerlo a collaborare con la giustizia, lo segue. MacLeod trova in Dawson ed in Maurice, un vagabondo con cui ha fatto amicizia, due validi collaboratori che lo aiuteranno a rintracciare i suoi rivali...

MacLeod si imbatte, dopo quasi un secolo, nell'immortale Ward che, spacciandosi per un vampiro, ha ucciso ricchi e facoltosi uomini allo scopo di sposarne le figlie ed impadronirsi delle loro ricchezze. Ward è tornato e continua a macchiarsi di numerosi delitti anche se ha smesso di fingersi un vampiro. A MacLeod spetta il compito di fermarlo.

Nel 1918 nell'attuale ex Unione Sovietica, MacLeod promise all'immortale Drake, in cambio della salvezza di numerose persone, di non sfidarlo mai. A distanza di anni, Drake ritorna ed uccide il presidente del suo paese facendo ricadere la colpa dell'omicidio su una ragazza innocente. Come se non bastasse, Drake rapisce una giornalista che ha scoperto il suo complotto.

MacLeod apre casualmente un sarcofago liberando così l'immortale Nefertiti. Costei fu rinchiusa nel feretro, assieme alla sua regina Cleopatra, 2000 anni fa ed ora che è tornata in vita, trama per vendicarsi dell'immortale Demetrius Constantine, suo amante e nemico. MacLeod cerca di mettere in guardia Demetrius mentre Nefertiti architetta un piano per eliminarlo.

Amanda è braccata dall'immortale Luther che vuole entrare in possesso di un cristallo che può renderlo invulnerabile. Tale cristallo è stato donato da Rebecca ad Amanda e quando Rebecca muore uccisa da Luther, Amanda, terrorizzata, chiede aiuto a MacLeod.

Richie raggiunge MacLeod a Parigi per riferirgli che un immortale sta uccidendo tutte le persone di sua conoscenza. Richie viene in seguito arrestato dalla polizia ed accusato degli omicidi. MacLeod, intanto, scopre che l'immortale assassino è un suo nemico che da secoli gli sta dando la caccia.

Nel tentativo di uccidere MacLeod, il malvagio Horton rapisce Lisa, una donna condannata per omicidio, e la fa sottoporre ad un intervento di chirurgia plastica in modo da farne una sosia perfetta di Tessa. Horton intende infatti servirsi di Lisa per arrivare a MacLeod.

Lisa, su ordine di Horton, avvicina MacLeod; tra i due nasce l'amore. Horton, intanto, è pronto a sfidare il suo nemico.