Alex y Charlie se ven atrapados en un tiroteo cuando van de camino a su primer turno en el Hope Zion. Todo el mundo debe ponerse manos a la obra cuando las víctimas del tiroteo acaban en el Hope Zion. En mitad de la conmoción, Alex debe tratar a un adolescente víctima de abusos y hacer frente a sus propias emociones después de todo lo que ha pasado en el último año de su vida.

Alex intenta volver a la normalidad con Charlie y en el Hope Zion, pero con la cabeza de Charlie en las nubes y la presión por encontrar su área de especialidad, no le resulta fácil. La inspiración llega en forma de un médico inmigrante que necesita que Alex salve la vida de su esposa y a cambio, la ayuda a encontrar su vocación.

Los médicos del Hope Zion se ven obligados a enfrentarse con gente de su pasado cuando Alex, Charlie y Joel asumen la abrumadora tarea de operar a un abogado experto en mala praxis, conocido por demandar a todos los médicos con los que se cruza. Mientras tanto, Zach se ve puesto a prueba cuando la última persona a la que querría atender llega a urgencias y un paciente de la Temporada 1 regresa con información difícil para Charlie y Alex.

Alex debe convertirse en la defensora de una joven y violenta presa que han llevado al Hope Zion, mientras Joel atiende a un refugiado desfigurado e intenta convencer a Dana Kinney de que vuelva para operarle. Mientras tanto, un espíritu familiar para muchos de los médicos del Hope Zion aparece en el depósito de cadáveres cuando Charlie está a punto de hacer un procedimiento rutinario.

Cuando un bombero, joven, sano y atractivo muere repentinamente en el Hope Zion, Alex debe declarar ante el Comité de Morbilidad y Mortalidad para averiguar qué ha salido mal y quién tiene la culpa. Mientras tanto, Charlie se enfrenta a una nerviosa novicia y Joel debe decidir si puede ser el hombre que Sonja necesita.

Una ola de calor golpea la ciudad, Alex es nombrada jefa del equipo de trauma y el hospital se enfrenta a un apagón.

Después de un trágico accidente, una cirujana se esfuerza día a día para salvar a todos sus pacientes, mientras que el espíritu de un cirujano en coma descubre que puede ir vagando por el hospital.

Charlie se enfrenta a una paciente que está sana, cuerda y convencida de que va a morir a medianoche. Mientras tanto, Joel ayuda en secreto a Sonja.

Cuando Luke Reid, el hermano de Alex ingresa en el Hope Zion en estado crítico, Joel y Charlie deben trabajar juntos para mantenerlo con vida.

Alex realiza una peligrosa intervención en un tumor aparentemente inoperable para salvar la vida de un niño.

Con la vida de Dana en peligro, Alex debe dejar a un lado sus reservas personales para realizar una intervención que podría salvarle la vida.

Tras ser engañada para acudir a una cita a ciegas doble, Alex acabará la noche llevando a su hombre misterioso a urgencias.

Alex va de camino a casa, pero todo cambia cuando es testigo de un grave accidente y se ve obligada a regresar al hospit

Alex y Charlie trabajan con una pareja que ha sido atacada por un oso, pero al profundizar en el caso, empiezan a sospechar que no todo es lo que parece.

Alex se apresura para encontrar un reemplazo de órgano; Joel ayuda a una pareja. Por otro lado, Charlie es llevado hasta su punto de quiebre.

Una anciana paciente cree que está viviendo en un tiempo diferente. Además, Charlie y Joel se muestra competitivos. Por otro lado, Maggie se ve obligada a tomar las riendas durante una cirugía.

Cuando Dawn le diagnostica un latido irregular, Alex debe descansar, pero antes de poder hacerlo, el Gran Randall regresa al Hope Zion.