Giovanna Scalise è un Commissario di Polizia che ha deciso di trasferirsi dalla Sicilia a Roma in un tranquillo Commissariato di quartiere, il X Tuscolano, a cinque anni dalla tragica uccisione del marito Ferdinando (Raoul Bova), avvenuta davanti ai suoi occhi e a quelli del figlio Federico. Giovanna intende trasferirsi non solo per motivi di sicurezza, dal momento che a breve ci sarà il processo contro gli esecutori dell'omicidio del marito, ma anche perché vuole stare più vicina ai suoi figli, Federico e Livia, e alla madre. La mattina del trasferimento avviene una rapina in un ufficio postale; sono tre uomini, ma solo due di questi riescono a fuggire. Il terzo, Luigi Faliero (Flavio Insinna), nel tentativo di scappare, viene fermato per un incidente con la propria macchina. L'Ispettore Manrico (Lorenzo Flaherty) e l'Agente Scelto Nina Moretti (Serena Bonanno) lo portano al commissariato, ma per una distrazione del giovane e inesperto Agente Benvenuti (Simone Corrente) Faliero riesce a fuggire. Nello stesso momento il Commissario Scalise entra negli uffici del Distretto e, dopo aver realizzato la situazione, rimbrotta i suoi nuovi uomini di essersi lasciati sfuggire un criminale e di aver peccato di superficialità. Alla fine seguendo la pista di un'auto rubata, si arriva ad un residence di quart'ordine ce dove in una stanza i nostri colgono in flagrante i rapinatori a spartirsi il bottino.

Un direttore di un magazzino di elettronica tenta di gettarsi da un ponte, ma Ardenzi (Giorgio Tirabassi) e Belli (Ricky Memphis) lo salvano per un soffio. L'uomo racconta di essersi indebitato con il gioco d'azzardo e di essere finito in mano a degli usurai, che lo stesso Ardenzi, con un'operazione sbagliata, aveva provato a catturare anni prima. Nel frattempo una donna, incinta di nove mesi e prossima al parto, denuncia il marito che, da quando è iniziata la gravidanza, la segrega in casa.

Una donna riceve in casa un idraulico per riparare la propria lavatrice, ma viene strangolata brutalmente da quest'ultimo. Le indagini, condotte dal commissario Scalise (Isabella Ferrari) e dai suoi uomini, portano ad un punto morto, dopo aver arrestato e poi rilasciato l'ex marito della vittima per l'affidamento del figlio, ma sarà un bambino, trovato di notte per caso in un supermercato, a risolvere l'intricato caso. Nel frattempo la stessa Scalise deve fare i conti con le diffidenze e le insoddisfazioni del Distretto dopo il suo arrivo.

Nina (Serena Bonanno), insieme a Luca (Simone Corrente) fa finalmente chiarimento sulla terribile morte del fratello Davide, dovuta a overdose.

Una donna disperata denuncia la scomparsa di suo figlio di tre mesi, che aveva lasciato in macchina mentre era andata a fare delle commissioni. Nello stesso momento un uomo entra e prende in ostaggio nell'ufficio del commissario Scalise l'agente Moretti e l'ispettore Ardenzi, chiedendo giustizia per il suo caso.

Proprio davanti agli occhi di Giovanna e della figlia Livia viene trucidato e ucciso un rappresentante di occhiali, apparentemente incensurato.

L'ispettore Mauro Belli (Ricky Memphis) si imbatte per caso in una studentessa ventitreenne, Irene, che racconta di essere stata violentata dal proprio professore di filosofia politica, Viberti. Angela (Carlotta Natoli) incita la ragazza a non mollare e ad aiutare la polizia cercando di ricordare quante più cose possibili, ma Irene sembra sempre restìa a dargli fiducia.

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In una banca avviene una rapina in cui viene coinvolto anche il padre dell'ispettore Belli, Tiberio (Sergio Fiorentini). Uno dei rapinatori riesce a convincere gli altri a non uccidere Tiberio, e quest'ultimo si convince che è un ex compagno di scuola di Mauro, Cosimo.

Ardenzi (Giorgio Tirabassi) e Belli (Ricky Memphis) si imbattono in una ragazza iugoslava alla quale è stata rapita la propria figlia per costringerla a prostituirsi.

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Un'amica di Paula (Soraya Castillo) partorisce in ospedale, ma muore perché non viene correttamente assistita. Paula, convinta che l'amica non sia morta per una disgrazia, chiede aiuto a Mauro (Ricky Memphis) per scoprire la verità e perché sospetta del primario dell'ospedale, ma la polizia brancola nel buio e indaga senza risultati. Paula allora cerca di indagare di nascosto e grazie a una testimonianza riesce a scoprire la verità.

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Saro è il nuovo barista e sostituisce Paula (Soraya Castillo) al bar vicino al Distretto. Vito Tonnara (Tony Sperandeo) gli insegna a sparare: ha scelto lui per uccidere Giovanna (Isabella Ferrari). Nel frattempo a casa della Scalise, la madre Caterina (Ivana Monti) e la figlia Livia parlano del nuovo amore di Giovanna e decidono di superare l'imbarazzo invitando Manrico (Lorenzo Flaherty) a cena. Al X Tuscolano arriva il nuovo agente scelto Valeria Ruggero (Cristina Moglia). Ugo (Marco Marzocca), che confida ad Ingargiola (Gianni Ferreri) la sua preoccupazione perché è in arretrato con i pagamenti del mutuo, resta affascinato dalla nuova collega, che è bella e capace, nonostante appaia un po' scostante e presuntuosa. Arriva la denuncia di uno scippo, l'aggressore è in scooter e porta una pettorina con la scritta "Fast Boy". Valeria viene immediatamente assegnata in affiancamento a Mauro Belli (Ricky Memphis) ed all'agente Guerra (Daniela Morozzi) per risolvere il caso. Mauro ha ricevuto un'altra telefonata di Paula, questa volta dal Brasile, senza tuttavia essere riuscito a saperne di più sul suo comportamento misterioso.

Un bambino viene avvicinato da un uomo ma riesce a sfuggire alle sue attenzioni. La madre del bambino denuncia al Distretto l'accaduto e il commissario Scalise mette subito in allerta i suoi uomini. Ardenzi e Ruggero scoprono che anche un altro bambino del quartiere, Tobia, è stato vittima di molestie, ma la madre non aveva denunciato il fatto ed è ancora restia a sottoporre il figlio alle domande della polizia. Al X Tuscolano arriva una nuova denuncia di scippo: Fast Boy questa volta ha colpito due turisti giapponesi. Dal cellulare rubato lo scippatore invia messaggi di sfida all'ispettore Belli (Ricky Memphis). Durante un nuovo appostamento di Mauro e Luca (Simone Corrente), cui partecipa anche maldestramente Ugo, Fast Boy riesce nuovamente a fuggire. Ma Mauro non si arrende, e seguendo la pista della pettorina rubata riesce finalmente a mettere le mani sullo scippatore, scoprendo con stupore che è una ragazza.

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Giovanna, a terra priva di sensi dopo essere stata colpita da Saro, viene trasportata d'urgenza in ospedale: sembrerebbe tutto perduto per lei e per il bambino che porta in grembo. Fortunatamente un giubbotto anti-proiettile, che il commissario ha deciso di indossare sempre da quando sa di essere incinta, ha fatto il miracolo: dopo l'ovvio sgomento iniziale, la notizia che Giovanna è fuori pericolo rincuora il X Tuscolano. Ma se da una parte ci si rallegra per la Scalise, dall'altra si resta attoniti e indignati per le indagini della DIA su Manrico che viene portato e interrogato come presunto complice dell'attentatore. Ed è qui che la situazione al commissariato diventa quasi insostenibile, soprattutto quando anche Valeria, la nuova arrivata, nutre e instilla dubbi sul suo collega, da tutto il gruppo apprezzato e benvoluto. Nonostante il momento difficile, al Distretto si continua a lavorare, Mauro e Valeria sono sulle tracce di una banda di ragazzi che hanno picchiato e derubato una prostituta. Le loro indagini in una sala giochi porteranno ad individuare, a sorpresa, il capo della banda.

Vito Tonnara consiglia a Saro di sparire per un po' dalla circolazione ma Saro è terrorizzato da quello che ha fatto: il rimorso e i sensi di colpa iniziano a venire a galla. Giovanna lascia l'ospedale appena ristabilita per recarsi alla DIA ed intervenire in difesa di Walter Manrico. Tra lo stupore di tutti dichiara che Manrico non può essere colpevole di complicità nell'attentato poiché è il padre del bambino. Nel frattempo il X Tuscolano è alle prese con un caso estremamente delicato. Il professor Monti (Roberto Citran), sconvolto dalla tragica morte del figlio, si chiude nella classe che frequentava il suo bambino, sequestrando tutti gli alunni. Mauro, Roberto e Luca intervengono immediatamente e con l'aiuto di Angela riusciranno ad evitare drammatiche conseguenze. Per Valeria c'è una visita a sorpresa, il suo ex fidanzato si presenta improvvisamente al Distretto pregandola di tornare con lui. Manrico dovrà intervenire in aiuto della collega.

Il commissario Scalise ritorna al Distretto, dove si respira un'atmosfera tutt'altro che tranquilla: tutti quanti vorrebbero trovare il responsabile dell'attentato, in particolare Walter, che non sa perdonarsi di aver lasciato sola la propria compagna in quel momento. Proprio Walter, in un raptus, aggredisce Luca (Simone Corrente), capendo che era lui quella sera a telefonare al medico per soccorrere Caterina, che stava male, e a dargli l'indirizzo. Giovanna invita Ardenzi a occuparsi di un caso delicato che riguarda da vicino Irene, la collega esperta delle telecomunicazioni, che da tempo riceve minacce da parte dell'ex marito alcolizzato. Proprio a causa dell'indagine, Roberto desta i sospetti di Angela, convinta che il marito lo tradisca. Le cose si complicano quando Angela vede Roberto e Irene baciarsi per attirare l'attenzione dello stalker. Intanto Luca (Simone Corrente) e Valeria (Cristina Moglia) trovano una ragazza in totale stato confusionale fuori da una discoteca. La ragazza è la nipote di Parmesan (Roberto Nobile), ed è in preda agli effetti di una potente droga, un sonnifero per cavalli.

Il X Tuscolano si occupa del brutale assassinio di una donna, ripetutamente accoltellata. L'unico testimone dell'omicidio è un ragazzo autistico; Angela cerca di comunicare con il ragazzo per avere qualche informazione in più sull'omicida. Intanto le indagini della Scalise, di Manrico e Belli portano a sospettare del dentista della vittima, con la quale aveva una relazione. Nel frattempo Parmesan (Roberto Nobile), dopo aver fatto un'indagine su Paula (Soraya Castillo), l'ex di Mauro, scopre che il padre della ragazza è accusato di omicidio. Ardenzi non sa come dirglielo all'amico. Lo stesso Ardenzi si occupa delle truffe di un sedicente mago, e decide di far infiltrare l'agente Guerra (Daniela Morozzi) per incastrarlo.

Ormai tutto il Distretto conosce l'identità del responsabile dell'attentato a Giovanna: è Saro. Tutti quanti sono impegnati nelle ricerche del ragazzo, iniziando a cercarlo nella facoltà dell'università che frequenta. Mentre Giovanna riesce a farsi dire la vera identità di Saro, Rosario Gioncardi, Ardenzi rintraccia la fidanzata di Saro, Laura, e la segue, fino all'abitazione del ragazzo, che viene perquisito. La Scalise trova in un libro una lettera di Saro, contenente un verso di Shakespeare, forse un testo cifrato. Nel frattempo il commissariato si occupa di una sedicente agenzia che seleziona vallette in cambio di prestazioni sessuali. Valeria risponde all'inserzione e si presenta al provino: le vere intenzioni dei "selezionatori" sono subito evidenti, e Manrico e Belli intervengono per arrestare i molestatori. Valeria e Walter sono pericolosamente vicini: i due si baciano, anche se subito dopo si chiariscono. Luca è a disagio dopo le tensioni in seguito all'attentato, e vorrebbe lasciare il X Tuscolano per diventare investigatore privato.

Manrico cerca di convincere Giovanna a prendersi una pausa, soprattutto per il bambino che nascerà, ma lei è titubante. Proprio Giovanna, mentre è in banca, assiste alla disperazione del direttore, la cui famiglia viene tenuta in ostaggio da due sequestratori che vogliono i suoi soldi. Tutto il commissariato si prodiga per liberare tutti gli ostaggi, ma la situazione si complica quando i sequestratori si portano via la figlia del direttore perché non parli con la polizia. Intanto Paula è tornata, e Mauro cerca di capire perché è partita per il Brasile da un giorno all'altro. La ragazza però reagisce male al fatto che Tiberio (Sergio Fiorentini) si sia trasferito da Mauro.

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Angela, mentre si trova a scendere dalla propria auto apprende la notizia che il Professor Monti che si vuole buttare dal tetto di un palazzo. Angela si precipita sul posto. Sale sul cornicione dove c'è il Professor Monti e gli parla. Tutto sembra andare bene, quando Angela sta per scendere insieme al Professore, viene spinta giù dal cornicione e muore davanti agli occhi di Mauro, Valeria, Roberto (che tiene in braccio Mauretta) e tutta la gente che era venuta a vedere.

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Mauro e Roberto (quest'ultimo ormai prossimo a ricevere la carica di Vicecommissario dopo aver superato il test per la promozione) fermano un pregiudicato che, dopo aver rapinato una banca, prende in ostaggio un autobus. La cattura è stata resa possibile anche grazie all'aiuto del nuovo commissario, Giulia Corsi, ex agente della narcotici, coinvolta per caso nella rapina e messa sulle tracce del rapinatore.

Viene ritrovato il cadavere di un videoamatore: durante una perquisizione della sua abitazione viene rinvenuta una videocassetta contenente le immagini dell'incidente in cui ha perso la vita Angela Rivalta, la psicologa del distretto moglie dell'ispettore Ardenzi, nonché cara amica dell'ex commissario Giovanna Scalise. Visionata la cassetta, si appura che la donna non è morta accidentalmente. Dopo alcune titubanze, Mauro decide di mostrare il filmato a Roberto che così decide di non trasferirsi più a Bari per indagare sul caso.

Iniziano le indagini sulla morte di Angela partendo dal nastro, unico indizio rimasto. Quest'ultimo viene però danneggiato accidentalmente da Roberto: anche se si riesce a salvare un fotogramma ritraente un indizio: un anello, non si riesce ad ottenere l'autorizzazione per riaprire il caso. Si tenta quindi di interrogare l'unico testimone dell'incidente, il professor Monti, ma la sorella di quest'ultimo manda via Roberto, il commissario Corsi e Mauro alla clinica dov'è ricoverato il professor Monti.

Giulia risolve il caso di una madre, sconvolta dal suicidio del figlio tredicenne, mettendo sotto sequestro il proprietario di una sala giochi, sospettato dalla donna di aver abusato del figlio.

Mentre Roberto cerca di indagare su Monti interrogando la portinaia del palazzo in cui è morta Angela, Giulia, nel tentativo di fermare un rapinatore, spara un colpo che va a centrare un bambino trovatosi là per errore. Ciò provoca il commissario una crisi di coscienza, aggravata dal disprezzo della madre del bambino ferito nei confronti di Giulia. Il rapinatore viene intanto individuato da Mauro e Roberto, scoprendo che si tratta di un tossicodipendente in seguito trovato morto per overdose all'interno di un autobus. Alle indagini collabora anche Paolo, poliziotto e fidanzato di Giulia. Quest'ultima sta pensando di lasciare la polizia.

Una ragazza sofferente di una cardiopatia che andrebbe trattata continuamente con l'assunzione di farmaci viene sequestrata da due rapitori, che vengono rintracciati grazie alla collaborazione di Irene Martini, esperta della scientifica. Viene intanto identificato l'anello indossato dalla persona che ha ucciso Angela: è stato disegnato da un pittore noto negli anni sessanta e settanta con il nome di Leone.

Un vicino di casa di Mauro viene investito da un fuoristrada: grazie alla testimonianza del ragazzo Roberto e Mauro risalgono al colpevole, il proprietario dell'officina dove il fuoristrada era stato riparato. Parmesan scopre che il vero nome di Leone è Ernesto Franchi e che risiede in un appartamento che però risulta abbandonato.

Il proprietario di un centro di macchine denuncia un truffatore: il truffatore era ex poliziotto intuisce che la polizia è alle calcagna e sequestra la figlia del commerciante e viene arrestato. Paolo ha una sfuriata di gelosia quando scopre che Giulia è a cena con Altieri, senza avergli detto niente e Altieri viene aggredito da lui stesso e litiga con Giulia e viene portato via a forza da Roberto e Mauro.

Mentre al X tuscolano circolano pettegolezzi sulla litigata tra Giulia e Paolo, Roberto indaga su alcuni scippi attuati grazie alla tecnica degli occhi addormentati che erano aperte scopre che i veri colpevoli sono i due ragazzi. Parmesan scopre che Leone si era iscritto ad un centro di recupero dell'alcoolismo, frequentato anche da Carla Monti sotto falsa identità.

Una donna viene trovata uccisa: i sospetti ricadono inizialmente sull'amante, per poi concentrarsi sul marito. Carla Monti individua Leone frequentando il centro di recupero dell'alcoolismo, riuscendo ad ucciderlo un attimo prima che Giulia arrivi.

All'interno di un supermercato avviene un attentato mediante ordigno artigianale: le indagini si concentrano su Murialti ex dipendente del supermercato, che si autoaccusa per guadagnare la stima del figlio, vero colpevole dell'attentato. Giulia litiga furiosamente con la sorella Sabina dopo che lei aveva provocato un incendio a scuola gettando una canna nel cestino della carta e viene sospesa per otto giorni di provvedimenti.

Un critico d'arte viene crivellato da cinque colpi di arma da fuoco, rimanendo paralizzato: i sospetti si concentrano sulla sorella, il cui alibi di ferro viene smascherato grazie ad uno stratagemma di Roberto, che mette in circolo la voce che l'uomo può comunicare attraverso lo sguardo. Tiberio viene scippato da un uomo in motorino: nell'inseguirlo ha un infarto. Le indagini condotte da Mauro portano al proprietario del motorino, un anziano signore lasciato libero quando si viene a sapere che Tiberio è fuori pericolo.

Un uomo denuncia la scomparsa della madre, incolpandone i domestici filippini: interrogati, i due destinatari dell'eredità assieme all'uomo sostengono che la donna è in vacanza, ma il cadavere viene ritrovato nel lago. La donna era morta per cause naturali ed era stata sepolta nel lago dai suoi domestici, secondo una loro usanza religiosa, i quali tentano di fuggire temendo di essere colpevoli. Carla Monti invia un pacco bomba al commissariato.

Un bambino, figlio di genitori separati, viene rapito dalla madre che, per motivi di affidamento, non acconsente ad un intervento a cui il piccolo deve sottoporsi. La madre, accortasi del rischio, tenta di portare il bambino ad una clinica che effettua operazioni senza il bisogno di trasfusioni di sangue, ma i medici non lo accettano perché necessitava di un trattamento iniziale prima dell'intervento. Rintracciata in tempo, la donna viene convinta a lasciare che il figlio sia operato. Giulia scarta il pacchetto inviato da Carla Monti e la bomba esplode: Paolo Libero si ferisce gravemente per salvarla in tempo.

L'ufficio del commissario del X Tuscolano viene distrutto da un pacco bomba inviato proprio a Giulia. Tutti sono sotto shock per quello che è accaduto e immediatamente ci si mobilita per cercare il colpevole. E nel frattempo arriva il commissario Giovanna Scalise (Isabella Ferrari), ex commissario al X Tuscolano prima di Giulia Corsi per portare conforto ai suoi ex uomini.

Luca e Valeria si occupano di un caso di effrazioni avvenute senza segni di scasso all'interno di case di famiglie agiate. Colpevole è un gruppo di ragazzi, figli dei proprietari delle case: vengono denunciati da una ragazza, dopo che uno dei membri della banda aveva tentato di tirarsene fuori. Paolo viene dimesso dall'ospedale.

Roberto e Mauro indagano sul caso di un barbone ustionato: i sospetti ricadono sul caso di una panetteria colpita da un incendio doloso, provocato dal barbone stesso per aiutare il proprietario a riscuotere il premio dell'assicurazione. La scuola di Sabina viene intanto occupata: a causa di un furto nella stanza della preside la scuola viene sgomberata a forza dalla polizia.

Il commissariato indaga sul caso di una persona trovata in un parco senza memoria: si viene a scoprire che si trattava di uno scambio di persona architettato da una donna per eliminare il marito violento. Viene intanto trovata, in un quadro di Leone, la prova che incastra definitivamente Carla Monti: la donna, rintracciata nella clinica tenta di portarsi via il fratello, fugge un attimo prima che gli agenti possano catturarla.

Il commissariato ottiene l'autorizzazione a parte del procuratore Altieri di interrogare il professor Monti, ritenuto a conoscenza del motivo per cui sua sorella ha ucciso Angela: dopo un tentativo fallito, il professore convinto da Roberto che fa leva sul fatto che anch'egli aveva perso la moglie in un incidente racconta di come, in seguito ad una separazione in tenera età, la sorella abbia sviluppato un attaccamento morboso nei confronti del fratello che l'ha portata ad uccidere tutte quelle persone che secondo lei avrebbe potuto separarli, tra cui la moglie e Angela.

Una bambina viene sequestrata nella sua villa assieme alla donna di servizio da due rapinatori: grazie all'intervento di Roberto e ad uno stratagemma della bambina i rapinatori vengono arrestati. Intanto Sabina si presenta al commissariato sotto l'effetto di droghe e ha un collasso: tale episodio incrinerà il rapporto tra Paolo e Giulia.

Giulia continua a indagare su Carla Monti, intanto gli agenti del commissariato dopo l'incontro con un buttafuori-spacciatore collaborano con la guardia di finanza alla cattura di alcuni pericolosi trafficanti di droga sudamericani.

Gli agenti del X Tuscolano e i finanzieri riescono a fermare i trafficanti di droga. E intanto Monti è sparito.

La protagonista di una fiction poliziesca girata al X Tuscolano viene segregata da un membro del cast tecnico, già denunciato più volte per molestie: gli agenti, dopo alcune indagini, riescono a fermare il maniaco. Mauro riceve una proposta di matrimonio da Germana Mori una giornalista coraggiosa.

Il X Tuscolano indaga sul caso di un operaio rumeno scomparso. Nel frattempo viene rintracciato il luogo in cui Carla Monti è fuggita con il fratello: giunti sul posto Giulia viene catturata dalla donna che sta per ucciderla. Il professor Monti salva il commissario ma viene ucciso dalla sorella.

Mentre Carla Monti prepara, chiusa in una stanza d'albergo sotto falsa identità, il piano per vendicarsi di Giulia, il X Tuscolano indaga su di un caso riguardante delle persone anziane narcotizzate e derubate da una banda che usa come informatrice l'infermiera del medico che ha in cura le vittime.

Carla Monti mette in atto la sua vendetta rapendo Sabina e chiudendola in un casolare assieme alla sorella Giulia, legata ad un ordigno esplosivo: grazie ad alcune segnalazioni gli agenti del X Tuscolano riescono a rintracciare Carla Monti che verrà arrestata da Mauro e Roberto. Sabina viene salvata da Paolo che disinnesca la bomba. Giulia chiede a Paolo di sposarla. Mauro, giunto all'ultimo minuto in chiesa, sposa Germana.