Scratch a frappé durement l’équipe du BAU en provoquant un accident qui a tué Stephen Walker et blessé gravement plusieurs autres membres. Il a enlevé Prentiss, dont il attend des informations, et seuls Alvez, Garcia et un Reid encore affecté par son séjour en prison peuvent la retrouver.

Dès la réintégration sous condition du Dr Reid (après évaluation au cours de la période de congé de ses collègues) et la nouvelle intégration de Simmons dans l'équipe, une nouvelle affaire concernant des corps encastrés dans d'anciennes valises abandonnées les envoie à Naples en Floride.

L'équipe est appelée à Detroit sur une série de meurtres cruels : deux hommes ont été retrouvés pendus après avoir été torturés et émasculés. Il apparait que leur seul point commun est d'avoir fréquenté la même prostituée, aussi le profil se tourne vers un homme de sa famille. L'agent Simmons est chargé de protéger la jeune femme, une situation qui le ramène à son nouveau poste qui lui offre plus de stabilité familiale.

Trois employés d'une start-up de la Silicon Valley ont été assassinées dans une fusillade, mais rien ne permet d'identifier le tireur. Lors d'une deuxième fusillade, le BAU détermine que le tireur utilise un drone pour assassiner des personnes bien précises, personnes qui ont participé à une mission, créée par une entreprise travaillant pour l'Etat, consistant à tuer par jeu-vidéo de vrais insurgés. Finalement, on apprend que ce n'était pas des insurgés mais des enfants qui ont été tués par erreur.

La ville de Bridgewater en Floride voit le retour d'une vague de meurtres liant symboles sataniques et cannibalisme revenir après 10 ans. Le coupable avait alors été arrêté mais les psychiatres qui le suivent depuis son internement affirment qu'il est sain d'esprit. Le BAU doit ressortir le dossier pour confirmer leur profil et s'assurer que le nouveau tueur est un copieur ou un complice. L'affaire affecte Garcia car c'est pendant l’enquête sur ce dossier qu'elle avait été abattue devant chez elle.

Une femme chef est enlevée à Richmond en Virginie et la police fait le lien avec des disparitions de femmes sur cinq ans. Le BAU est appelé sur l'enquête et fait le lien avec une autre série de disparitions de jeunes femmes perdues et enceintes, pointant vers un couple se préparant à une apocalypse.

Une femme est retrouvée vivante dans sa voiture avec des entailles au visage. Les agents du DSC découvre rapidement que le suspect paralyse ses victimes avec un serpent. Leur profil se tourne vers une femme ayant subit des violences morales et physique par sa mère quand elle était jeune.

Rossi doit interrompre la tournée promotionnelle de son nouveau livre pour aider la police de Miami dans une série de meurtres, des femmes abattues au volant de leur voiture. Rapidement, une chaine d'informations locales se distingue par des informations exclusives dont seule la police a connaissance. L'unité découvre que le tueur est un homme en quête d'audience.

Le BAU se rend à Roswell où deux membres d'un cercle de complotistes sont morts dans des circonstances suspectes. Alors qu'ils les interrogeaient, les agents voient l’un d'entre eux sortir une arme et se suicider en criant au piège. Seule une des complotistes veut entendre la vérité du FBI.

Quatre personnes possédant des piscines autour de Ramona en Californie sont retrouvées noyées à l'intérieur, ficelées à des parpaings en béton. Le tueur se trouve être un homme vivant non loin d'un lac artificiel souffrant de la sécheresse, se prenant pour un vrai pirate qui recherche un trésor enfoui sous l'eau du lac. Il finit par devenir ami avec un enfant de 10 ans.

Une femme de policier a été tabassée puis à moitié enterrée à Hitchens, petite ville de Virginie, non loin de Baltimore. Le BAU est aussitôt dépêché sur place et en interrogeant la victime et son entourage, l'unité découvre que beaucoup de femmes de la ville sont dépendantes aux médicaments.

Luke obtient un rendez-vous avec une femme quand Garcia débarque et lui annonce qu'ils ont une nouvelle affaire où un homme se prenant pour un loup-garou agresse des délinquants en les mordant et les éventrant.

Un trader en mauvaise passe a été assassiné dans son bureau à Washington. Le BAU est appelé sur les lieux car le tueur a laissé le symbole d'Asclépios dessiné sur un mur avec le sang de la victime. Tous les indices pointent vers un terroriste mais certains détails ne collent pas dans l’analyse. Jennifer Jarreau est inquiète lorsqu'elle reçoit un message de Linda Barnes.

Une tombe de fortune contenant plusieurs cadavres calcinés a été découverte dans un ancien cimetière abandonné. Emily Prentiss se retrouve dans une position très délicate, interrogée par la directrice du BAU, et doit confier les commandes de l’unité à J.J. pour cette enquête.

La directrice adjointe à la sécurité nationale, Linda Barnes, rejoint le BAU sur le terrain alors qu'ils enquêtent sur un quadruple homicide d'un groupe de colocataires à St. Louis, Missouri. Les décisions douteuses de la directrice entachent l’avancée de l'enquête des profileurs, qui savent qu'elle cherche à séparer l’équipe.

Loin du regard de Linda Barnes qui a séparé l'unité et impose un contrôle drastique sur les affaires qu'ils prennent en charge, les anciens partenaires se réunissent secrètement pour enquêter sur un suspect semblant kidnapper et photographier des jeunes femmes au moment de leurs morts.

Le BAU est appelé en Oklahoma pour enquêter sur un clown meurtrier terrorisant la paisible ville de Guymon.

L'équipe du BAU se rend à Chicago pour enquêter sur un suspect laissant des roses rouges sur chacune de ses victimes. De son côté, Rossi reçoit la visite inattendue de son ex-femme, Krystall Richards.

Le BAU prend en charge une prise d'otages à Washington, dans un cabinet d'avocats où travaille la femme de Matt Simmons.

Le BAU doit enquêter sur une série d'empoisonnements à la mort-aux-rats qui tuent des personnes sans histoires à Arlington. L'équipe devra faire sans le soutien de Penelope Garcia, partie en Californie pour la séance visant à libérer de façon anticipée l'homme qui a tué ses parents adoptifs 20 ans auparavant.

Le BAU est appelé à Taos, au Nouveau-Mexique, où plusieurs personnes sont retrouvées tuées par un trou percé dans la tempe. Le Dr Lewis finit par comprendre que le tueur recherche la source du Hum et y mettre fin.

Après un mail anonyme, Reid retrouve Owen Quinn, un agent du FBI disparu depuis un an pour poursuivre un tueur en série que le BAU ne reconnaissait pas. Le témoignage confus et les indices trouvés avec lui laissent l"équipe de profilers dans la confusion, doutant même de la crédibilité de l'ancien agent comme victime d'enlèvement.